“CGT每日一问”：Q27 哪些生产变更会使产品被归类为“新产品”？

姣妹崽

哪些生产变更会使产品被归类为“新产品”？

一般来说，生产变更需进行要风险评估和相关的可比性研究，如《Guidance for Industry_ Studying Multiple Versions of a Cellular orGene Therapy Product in an Early-Phase Clinical Trial》的指南草案所述，FDA不会将生产变更后生产的产品视为新产品，除非申请人有意设计；如果只是进行生产变更，需要进行可比性研究，而研究结果可能会影响临床数据的审评。

以下是导致“细胞或基因治疗产品版本”的变化的例子：

不同的产品版本通常要求分别进行提交IND申报申请，即使它们是在同一种疾病的同一临床试验中进行研究。

• 将细胞产物从肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)转变为纯化的CD8+TILs。
• 由重组肿瘤抗原脉冲的树突状细胞转变为同一抗原的免疫优势肽脉冲的树突状细胞。（Changing from dendritic cells (DCs) pulsed with a recombinant tumorantigen to DCs pulsed with immunodominant peptides from the same antigen）
• 改变干细胞产品的分化状态，使其沿同一谱系向更成熟的细胞类型分化(例如，神经祖细胞与神经元)。、
• 改变细胞来源(如异体与自体，脐带血与骨髓)以获得间充质间质细胞产物。
• 从胚胎干细胞库转变为诱导多能干细胞库，以产生相同类型的细胞(如视网膜色素上皮细胞)。
• CAR基因的变化。
• 通过添加表达共刺激蛋白的第二个转基因修饰CAR-T细胞产物。
• 修改基因治疗载体以表达具有不同密码子使用、启动子、增强子、microRNA靶点或其他控制元件的相同转基因。
• 从基于病毒或细菌的基因治疗载体中删除一个或多个基因。
• 修饰基因治疗载体中的转基因序列，导致编码蛋白的氨基酸序列发生变化。
• 改变基于病毒的基因治疗载体的衣壳蛋白。
  

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