求助大佬：关于变更的分类

徐炜城

新建车间，整体生产能力扩大，干燥混合采用一体机，拟取消亚批混合，这个属于哪类变更？是否有适用条款

我是来学东西的

涉及挺多，工艺变更、设备变更，注册变更

lxzxd007

法规中的报告大多与注册相关的。实际生产管理、整理管理活动中的变更就多了、设备更换重大配件、人员调动、这个要你自己掌握，，，，

徐炜城

我是来学东西的 发表于 2023-9-17 15:34
涉及挺多，工艺变更、设备变更，注册变更

主要是想请教下如何分级，是微小，中等，还是重大，当然如果能提示适用条款就更感激了

xqliu

制剂生产过程或生产工艺发生根本性变化的。属于重大变更。你可以将你的变更后工艺与《技术指导原则》变更制剂生产工艺部分核对一下。

飞凌大圣

至少中等，或者重大。
干燥混合一体机，也就是说之前不是，根据这么来说，那就是改变生产工艺方式，属于重大，需要报国家局批准！
另外，需要注意的一点是：新旧车间的生产方式不同，企业需要选择其中一种生产工艺，能否两种同时存在，需要与省局沟通，避免给下停产整改。
供楼主参考！

wzzz2008

把你所有的变更，罗列出来，在逐个对对照变更指导原则，看看对应什么等级的变更。然后，选最高的，进行管理。
另外，变更指导原则的等级，是参考。都是有前提条件的，要对照开展相应的研究验证工作。
如果实际研究时，发现不满足相应的条件，还要再往更高的变更等级要求，进行研究、管理。

姣妹崽

这里面应该是有说的

徐炜城

wzzz2008 发表于 2023-9-18 08:15
把你所有的变更，罗列出来，在逐个对对照变更指导原则，看看对应什么等级的变更。然后，选最高的，进行管理 ...

变更都已罗列，就是在这个变更的分级评估不能确定，所以想请教各位有经验的大佬。至于指导原则我也是研究了，这条的适用性还真的不太清楚

徐炜城

飞凌大圣 发表于 2023-9-17 20:04
至少中等，或者重大。
干燥混合一体机，也就是说之前不是，根据这么来说，那就是改变生产工艺方式，属于重 ...

目是策略是不想走国家局，所以想请有经验的大佬提点下

13657200472

复制过来的内：设备变更是指新设备的结构材质、设计或操作原理与当前主批记录中列出的设备不同。现有设备变更应报告给主文件持有人或申请人。如果生产规模的重大变更导致最终合成步骤或其后步骤需要使用新设备或改变中控参数，则这个变更应视为多重变更。如果将最终溶液步骤或其后工艺步骤使用的设备，更换成具有不同结构材质、设计或操作原理的新设备，如设备从过滤变为离心，从真空托盘干燥器更换为流化床干燥器，从干法粉碎改为流化床喷雾粉碎，则这样的变更最有可能对原料药的物理性质产生不良影响，则需要更加严格。
这是原帖https://www.ouryao.com/forum.php ... &fromuid=893600。

13657200472

徐炜城 发表于 2023-9-18 10:28
目是策略是不想走国家局，所以想请有经验的大佬提点下

不是你想不想的问题，是能不能走的问题。你先和省局沟通，听听他们的意见。

徐炜城

13657200472 发表于 2023-9-18 10:48
不是你想不想的问题，是能不能走的问题。你先和省局沟通，听听他们的意见。

多谢指导   

fish1

对照你注册的时候批准的工艺，如果和你注册的时候批准的工艺不同，那么这个变更可能就比较大了。要重新申请批准。

如果工艺还是一样的，那就是不大的变更。自己做好内部手续应该问题不大。

我估摸着，你之前也是干燥、混合两工艺，但是用的可能是分开的设备，但是现在呢改成一体机了。

通常干燥混合也不是啥特别重要的工序，产品的性能通常不是这两个工序决定的。

13771305602

依据《2021版已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》
按严重程度分为        重大变更        对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为重大的变更属于重大变更
        中等变更        对药品安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为中等的变更属于中等变更
        微小变更        对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为微小的变更属于微小变更
依据《药品注册管理办法》
对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度       
审批类变更        持有人应当以补充申请方式申报，经批准后实施：
（一）药品生产过程中的重大变更；
（二）药品说明书中涉及有效性内容以及增加安全性风
险的其他内容的变更；
（三）持有人转让药品上市许可；
（四）国家药品监督管理局规定需要审批的其他变更。
        备案类变更        持有人应当在变更实施前，报所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门备案：
（一）药品生产过程中的中等变更；
（二）药品包装标签内容的变更；
（三）药品分包装；
（四）国家药品监督管理局规定需要备案的其他变更。
境外生产药品发生上述变更的，应当在变更实施前报药品审评中心备案。
药品分包装备案的程序和要求，由药品审评中心制定发布。
        报告类变更        持有人应当在年度报告中报告：
（一）药品生产过程中的微小变更；
（二）国家药品监督管理局规定需要报告的其他变更。

13771305602

主要生产设备发生变化，生产工艺发生变化，妥妥的 重大变更        对药品的安全性、有效性或质量可控性产生影响的可能性为重大的变更属于重大变更；
对应审批类变更        持有人应当以补充申请方式申报，经批准后实施：
以上三类变更有对应关系，请注意

徐炜城

fish1 发表于 2023-9-19 09:42
对照你注册的时候批准的工艺，如果和你注册的时候批准的工艺不同，那么这个变更可能就比较大了。要重新申请 ...

是的，因为是单一成分原料药，其实对质量更多的是改善，毕竟以前干燥分成多个亚批，还要再次混合，现在一次成型，风险更小了。所以就想请教各位大佬，这种怎么合理规避重大变更。

NG吴qdw

徐炜城 发表于 2023-9-19 17:13
是的，因为是单一成分原料药，其实对质量更多的是改善，毕竟以前干燥分成多个亚批，还要再次混合，现在一 ...

建议从两方面进行评估：1、要对原干燥设备、混合设备与变更后的干燥混合一体机进行材质、工作原理进行对比（指导原则说得很清楚，原理材质一样是微小，尽量往这边靠）。2、变更后的影响，你得证明变更是对产品品质的改善，而不是不良影响，还是建议咨询省局（把变更对比、变更风险评估做好给老师看，这样老师给的建议或答复更准确一点）。

glm1024

妥妥的重大变更，主要生产设备与生产车间都发生了变化

13657200472

徐炜城 发表于 2023-9-19 17:13
是的，因为是单一成分原料药，其实对质量更多的是改善，毕竟以前干燥分成多个亚批，还要再次混合，现在一 ...

给你个参考。我这边是口服固体制剂。
上游原料药变更工艺，我们最关心原料药的晶型和粒径分布前后的对比。
你这个变更最能改变的也是这两项指标。