变更操作工艺参数

蜗不想说啥了

求答：变更产品生产过程中的一项工序的操作参数，但后续接着的关键工艺参数没有变化。变更前面的操作参数也是为了后面的关键工艺参数在可控范围内，依据药品注册管理办法》、《药品上市后变更管理办法（试行）像这种情况是不牵扯任何法规下的变更对吧？

13657200472

是否在原规程规定的范围内，是一个关键点。
依据你的描述，变更的原因是提升原工序的可控性。这里需要判断该变更的参数是否属于关键工艺参数，影响范围，变更后是否在原变更范围内。
如果在原范围内，微小变更即可。
如果是关键工艺参数，变更后超出原参数范围，就需要风险评估来判断变更的程度。

13657200472

13657200472 发表于 2023-9-19 15:41
是否在原规程规定的范围内，是一个关键点。
依据你的描述，变更的原因是提升原工序的可控性。这里需要判断 ...

我觉得可以按照微小变更的思路整。

大兴西北！

13657200472 发表于 2023-9-19 15:41
是否在原规程规定的范围内，是一个关键点。
依据你的描述，变更的原因是提升原工序的可控性。这里需要判断 ...

我觉着你说的都对

蜗不想说啥了

13657200472 发表于 2023-9-19 16:35
我觉得可以按照微小变更的思路整。

【微小变更
1、变更情况
此类变更包括但不限于以下情形：
（ 1） 增加新的生产过程控制方法或制订更严格的过程控制限度，
以更好地控制药品生产和保证药品质量。
如果上述变更是因为原料药生产过程中发现存在工艺缺陷或稳
定性问题而进行的，应按照重大变更进行申报。】加黑部分的解释吗？

13657200472

蜗不想说啥了 发表于 2023-9-19 17:19
【微小变更
1、变更情况
此类变更包括但不限于以下情形：

优化原有的工艺参数，有利于关键参数的控制。

蜗不想说啥了

13657200472 发表于 2023-9-20 07:47
优化原有的工艺参数，有利于关键参数的控制。

”五、变更制剂生产工艺
制剂生产工艺变更主要包括变更制剂生产过程及工艺参数、变更
原料药内控标准/制剂中间体内控标准或生产过程控制、变更制剂生
产设备等。
制剂生产工艺发生变更后，需进行相应的研究工作，评估变更对
药品安全性、有效性和质量可控性的影响。研究工作宜根据以下方面
综合进行： ①变更对制剂的影响程度。 ②制剂生产工艺的复杂难易。
③制剂剂型等。
（一）微小变更
1、变更情况
此类变更包括但不限于以下情形：25
（ 1）增加新的生产过程控制方法、 制订更严格的质控标准（包
括原料药内控标准/制剂中间体内控标准或生产过程控制） ，以更好
地控制药品生产和保证药品质量。
如果上述变更是因为制剂生产过程中出现工艺缺陷或稳定性问
题而进行的， 应按照重大变更进行申报。
（ 2） 变更普通口服固体制剂的混合时间（粉末混合、颗粒混合）
和干燥时间； 变更溶液型制剂的混合时间。
（ 3） 变更片剂的硬度，但变更前后的药物溶出行为没有改变。
（ 4） 变更溶液型制剂或用于单元操作的溶液（如制粒溶液）中
的组份（原料药除外）加入顺序、非无菌半固体制剂的水相配制时或
油相配制时辅料的加入顺序。
（ 5）非无菌条件下物料前处理增加过筛步骤，以除去结块。
（ 6）去除或减少之前用于补偿生产损耗而造成的制剂生产批的
处方过量投料。
（ 7）采用终端灭菌工艺生产的无菌制剂， 变更过滤步骤的工艺
参数。
（ 8）普通口服片剂、 胶囊剂或栓剂形状、尺寸的微小变化，但
变更前后的药物溶出行为没有改变。例如，片剂边缘或表面弧度的轻
微调整。
（ 9） 变更普通口服固体制剂、栓剂的印记。这种变更包括在片
剂、 胶囊剂或栓剂表面增加、删除或修改印字、标记等，但功能性刻
痕除外。26
（ 10）相同设计和工作原理的生产设备替代另一种设备。
2、研究验证工作
（ 1）说明变更的具体情况和原因， 对变更后的工艺进行研究。
（ 2）对变更后一批样品进行检验， 应符合质量标准的规定。
（ 3） 对变更后首批样品进行长期稳定性考察， 并在年报中报告
该批样品的长期稳定性试验数据。
（二）中等变更
1、变更情况
此类变更包括但不限于以下情形：
（ 1） 变更不影响制剂关键质量属性的工艺参数。
（ 2）变更质控标准（包括原料药内控标准/制剂中间体内控标准
或生产过程控制） 的分析方法，但不降低制剂的质量控制水平。
（ 3） 普通口服片剂、 胶囊剂或栓剂形状、尺寸的显著变化，但
变更前后的药物溶出行为没有改变。例如，圆形改为异形等。
（ 4）不同设计和工作原理的生产设备替代另一种设备。
（ 5） 普通口服固体制剂包衣液中的有机溶剂改为水。
（ 6）对于无菌制剂，包括以下情形：
①采用终端灭菌工艺生产的无菌制剂，取消中间过程的滤过环
节，或变更过滤器的材料和孔径；
②变更除菌过滤过程的滤过参数（包括流速、压力、时间、或体
积，但孔径不变），且超出原批准范围的。
③从单一过滤器改为两个无菌级过滤器串联。27
2、研究验证工作
（ 1）说明变更的具体情况和原因，对变更后的工艺进行研究和/
或验证。
对于无菌制剂， 如变更可能影响无菌保障水平的，还需进行无菌
/灭菌工艺验证。
（ 2）提供变更后一批样品的批生产记录。
（ 3）对变更前后的样品进行质量对比研究，变更前后样品的溶
出曲线、 杂质谱、关键理化性质应保持一致，并符合相关指导原则的
要求。
（ 4）对变更后1-3批样品进行检验， 应符合质量标准的规定。
（ 5） 对变更后一批样品进行加速及长期稳定性考察，申请时提
供不少于 3 个月的稳定性研究资料，并与变更前产品的稳定性情况进
行比较。 变更后样品的稳定性应不低于变更前。“
那就是作微小变更（1）的解释，可是中等变更（1）又有点符合