产品工艺验证分步进行是否可行？

简单快乐

产品工艺有两个步骤，由于设备不是很匹配，第一个步骤投入3批后，第二个骤需进行4批，才能投完。我们计划先完成第一步骤三批后，再进行第二步骤，前三批均是单批投料，第四批使用余料混和批投料。这个工艺验证方式是否符合GMP管理要求？

wzzz2008

三批四批的，没见过。
看看GMP关于批的定义。也就是说，批，只能在一个工序进行分，而不能有其他的工序，再进行分批或合批。
一批分成两个甚至多个亚批，是正常的。三批分成四批，你确定这四批，不是混批？

w1234ngjin

没看懂你要说什么啦

黎阳1966

w1234ngjin 发表于 2023-12-7 15:54
没看懂你要说什么啦

不按GMP规范执行的都是不允许的

zk8031

国家没说不行的就是可行，我们22年报了一个原料药就是这么干的，结果批了，制剂没试过，估计生产控制得当应该也可以

zxb6668

其实，我们在做工艺验证/确认时，就是根据产品生产工序的不同，分阶段的开展。每完成一个工序的验证/确认，需要对已完成的结果进行评价。待符合要求后，再继续进行下一工序的验证/确认？

NG吴qdw

如果是已批准的工艺，先3批后4批没问题啊，也可以先生产一阶段的3批再生产后一阶段的4批。但工艺验证时，一阶段的3批中间产品的储存方式与储存期是检查老师的关注重点，稳定性考察应详细。总之一句话：要证明这种生产方式不会影响产品质量，不会造成混淆与差错。如果还在研发阶段，建议将一阶段与二阶段的批量对应（一是便于后续生产管理，二是减少检查难度）

栗子7

如果是制剂，应该不可行
原料不懂

简单快乐

zxb6668 发表于 2023-12-7 16:49
其实，我们在做工艺验证/确认时，就是根据产品生产工序的不同，分阶段的开展。每完成一个工序的验证/确认， ...

我也觉得是可行的，其实只是个原料药的关键中间体的生产，客户要求按GMP的要求做验证。由于后一个工序在试生产过程中还有一个影响因素没考虑全面，启动了研究。而交货期又已确定。我们才想这么分步骤做验证，又不影响交货进度。

简单快乐

NG吴qdw 发表于 2023-12-7 16:50
如果是已批准的工艺，先3批后4批没问题啊，也可以先生产一阶段的3批再生产后一阶段的4批。但工艺验证时，一 ...

由于设备不匹配，才造成这个现象，我们计划，一批对一批，第批多出来的数量，混和投入最后一批。

简单快乐

这个主要是由于设计人员是按销售需要及现有设备的能力来匹配的。如果换个方式理解，第二个工序属定量收料，将前三批作为工艺验证的一部分，第四批不算。是否可行

简单快乐

zk8031 发表于 2023-12-7 16:24
国家没说不行的就是可行，我们22年报了一个原料药就是这么干的，结果批了，制剂没试过，估计生产控制得当应 ...

就是需要确认中间产品的稳定性吧。目前我们用试生产的批次进行了1个月的稳定性测试，未发现质量的相对 变化

琦玉

感觉逻辑不太对。首先工艺验证三个批次的产品，步骤1依次投了3个批原料，但是步骤2的4批相当于前三批融在一起的4批。按我个人理解，工艺应按照你们最小处理设备预计的标准去算，做到1对1。比如说，步骤2一批最大量（你们定的量）对应能处理步骤1的预计量。还看你们实施GMP管理的步骤，如果步骤1开始就算作GMP，那么步骤1产出一批就算一个批次，下一步骤只是这一批的处理工序，不能算其他批或者和其他批次融合。如果都融在一起就像瞎搞，后期的产率怎么算，物料怎么算，偏差怎么找等等，建议再考虑考虑。

Hammer1990

你这验证完之后给生产和质量挖了一个大坑，以后的生产怎么控制呢，付出的风险值得吗？