无菌产品工艺验证要挑战保持时间吗？

flash02

比如培养基模拟灌装，模拟了10个小时的灌装时间，中试放大批挑战了8个小时的灌装，工艺规程定灌装时间为8小时，工艺验证时灌装实际4个小时就灌完了，工艺验证时还需要在灌装时间等到8小时再结束灌装吗？如果直接灌装完就结束（4个小时），这样做可以吗？

有没有这样做，成功通过CDE审评且通过现场核查的？

逸清草堂

这不得行吧

林深时见鹿ukk

模拟灌装做的就是最差条件，模拟灌装的时间肯定是要比实际生产灌装时间要长的

木叶忍者

这里有2个问题，首先实际工艺时间在4小时，定8小时时限这个就容易被挑战，要证明额外的4小时的必要性，一般实际4小时应该时限在5~6小时差不多，模灌做8小时、10小时都不是核心，说明理由就好了；其次现在检查员水平都在上升，工艺验证只做4小时没有靠近你实际参数的话，以后在7~8小时生产出的产品会不好评估，光检测结果是不够的，所以工艺验证一般会接近规定的时限去做，或者就定工艺时限在5~6小时还行，这样模灌10小时也建议调整下。

门门

依据工艺验证情况，把工艺规程变更为4小时，以后所有生产都是4小时以内，这样就行。
否则不行。

hhhy

木叶忍者 发表于 2023-12-26 10:53
这里有2个问题，首先实际工艺时间在4小时，定8小时时限这个就容易被挑战，要证明额外的4小时的必要性，一般 ...

是的，为何实际灌4小时，工艺规程上是8小时，批量及灌装时间是如何确定的，需要说明原因，这才是关键。

廖杉

干嘛非要把自己卡脖子

zhixianzzx

为啥还要在工艺验证里做，模拟灌装做什么的啊

木叶忍者

是需要预留时间的，但是这个预留时间不能过多，欧盟那边一般比较认可实际生产时间+10%~20%；而且不能因为做了模灌就把本不合理的干扰变成合理。然后生产4小时不包括常规的生产干扰嘛，比如卡塞、倒瓶啥的。再回复下为啥工艺验证建议挑战时限，因为模灌只能挑战时限内的无菌能力，但是对于非无菌指标模灌是反应不出来的，比如抗原衰减、含水量升高啥的，这些应该通过工艺验证挑战到，然后后续针对的稳定性、相容性等研究才足够充分（因为相当于半成品的储存挑战也在验证范围里了），证明最长时限生产的产品仍然是合格的。

林汐大姐姐

木叶忍者 发表于 2023-12-26 17:01
本帖最后由 木叶忍者 于 2023-12-26 17:04 编辑

是需要预留时间的，但是这个预留时间不能过多，欧盟那边一般比较认可实际生产时间+10%~20%；而且不能因为做了模灌就把本不合理的干扰变成合理。然后生产4小时不包括常规的生产干扰嘛，比如卡塞、倒瓶啥的。再回复下为啥工艺验证建议挑战时限，因为模灌只能挑战时限内的无菌能力，但是对于非无菌指标模灌是反应不出来的，比如抗原衰减、含水量升高啥的，这些应该通过工艺验证挑战到，然后后续针对的稳定性、相容性等研究才足够充分（因为相当于半成品的储存挑战也在验证范围里了），证明最长时限生产的产品仍然是合格的。

有一个疑问想请教一下，比如我的产品保存是2-8℃，稳定性有做加速25℃一个月，是合格的，我的灌装时限是8小时，模拟灌装已验证完成，那么我认为无菌保障是没有问题的，再结合稳定性数据，那么我在工艺验证灌装时，还有必要去做8小时时限挑战吗？

来自苹果APP客户端

木叶忍者

林汐大姐姐 发表于 2023-12-30 14:08
有一个疑问想请教一下，比如我的产品保存是2-8℃，稳定性有做加速25℃一个月，是合格的，我的灌装时限是8 ...

你设定的产品保存时限和稳定性都是指的成品吧？半成品有做过保存时限和稳定性研究吗？如果也做过那无所谓，在商业化生产的持续工艺验证时，做一些考察项目就好了；如果半成品没做过保存时限和稳定性研究，那制剂工艺验证的时候建议贴近时限。要注意下工艺验证不要挑战超过你的规定时限（跟模灌不一样），超出就属于不合格，但是控制尽量靠近，比如你时限8小时，尽量做到在7.5小时~8小时把最后一只产品分出来，然后在工艺验证过程中参考AQL抽样做检测考察，评价分装稳定性和均一性就好了。