无菌原料药的培养基灌装可接受标准

蒲公英的花瓣

2018年CDE出的无菌工艺模拟试验指南（无菌原料药）中对于可接受标准的描述如下：

写到要遵循GMP无菌药品附录中的有关规定，但是下边又写到定性判定，只接受零污染的结果。
GMP无菌药品附录中要求如下：

这里写的是目标是零污染，在灌装量足够的情况下，有阳性通过调查是可接受的，不等于指导原则中的“只接受零污染”。
想和大家讨论，我们在无菌原料药的验证方案中，可接受标准如何写更好。

蒲公英的花瓣

CDE描述：
无菌工艺模拟试验可接受标准应当遵循现行GMP无菌药品附录中的有关规定。
7.1 应采用定性标准判定模拟试验结果，定性标准意味着模拟试验只接受零污染的结果，排除了定量标准中识别微生物污染来源的困惑和潜在不确定性风险。
7.2 应通过评估确定模拟介质的预期收率，并作为模拟试验结果可接受标准之一。

栗子7

0污染
有阳性，调查到可接受，很难。

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GMP无菌药品原文：
培养基模拟灌装 试验的目标是零污染，应当遵循以下要求：
（一）灌装数量少于5000 支时，不得检出污染品。
（二）灌装数量在5000 至10000 支时：
1.有1 支污染，需调查，可考虑重复试验；
2.有2 支污染，需调查后，进行再验证。
（三）灌装数量超过10000 支时：
1.有1 支污染，需调查；
2.有2 支污染，需调查后，进行再验证。
（四）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。

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栗子7 发表于 2024-3-6 15:30
0污染
有阳性，调查到可接受，很难。

您那边也是原料药吗？验证方案可接受标准直接写0污染？
无菌制剂的可接受标准怎么写，按照GMP无菌药品附录的写法吗？

海二娃

一般都是没有吧，有就要调查或者重新灌装

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海二娃 发表于 2024-3-6 15:36
一般都是没有吧，有就要调查或者重新灌装

结果肯定一般都是没有，我是说在验证方案起草的时候可接受标准直接写不允许有吗

海二娃

一般是照抄，一瓶调查，两瓶及以上重新灌装

Sleepingforest

蒲公英的花瓣 发表于 2024-3-6 15:38
结果肯定一般都是没有，我是说在验证方案起草的时候可接受标准直接写不允许有吗

你都理解到这一步了，非要大家说出口么，你方案按GMP写调查，或者按CDE写0污染都行呀，写了调查不也可以0污染通过么~~

蒲公英的花瓣

Sleepingforest 发表于 2024-3-6 15:44
你都理解到这一步了，非要大家说出口么，你方案按GMP写调查，或者按CDE写0污染都行呀，写了 ...

我就是不理解为啥18年新出的指导原则会写只允许0污染，互相矛盾

Sleepingforest

蒲公英的花瓣 发表于 2024-3-6 16:39
我就是不理解为啥18年新出的指导原则会写只允许0污染，互相矛盾

也不算难理解，GMP留了调查的口子，但调查、偏差这东西你也懂，真正能调查出原因并证实的概率极低，新出的指导原则可能就干脆点了，而且毕竟是指导~~也就是没卡得那么死

luobitao

GMP无菌药品原文：
培养基模拟灌装 试验的目标是零污染，应当遵循以下要求：
（一）灌装数量少于5000 支时，不得检出污染品。
（二）灌装数量在5000 至10000 支时：
1.有1 支污染，需调查，可考虑重复试验；
2.有2 支污染，需调查后，进行再验证。
（三）灌装数量超过10000 支时：
1.有1 支污染，需调查；
2.有2 支污染，需调查后，进行再验证。
（四）发生任何微生物污染时，均应当进行调查。