GMP解读与应用之分析方法与检验数据管理

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作者：斯坦德生物医药（BLA会员单位）

数据的真实性与准确性是第三方实验室不可动摇的基石，它们不仅是实验室专业性的体现，更是为客户提供药品质量评估坚实依据的关键所在。本次分享将聚焦于实验室在方法与数据管理上的精细化实践，具体涵盖以下几个方面：分析方法的管理、电子数据的管理、超标超常数据调查。

一、分析方法的管理

药品的分析方法是为了验证该方法能否准确、可靠的测定所要求的分析参数，药品的生产检测需要依赖各种分析方法来确保产品的质量和安全性，只有使用的分析方法准确、可靠，才能保证药品质量的稳定和一致性，进而为药品生产提供可靠的质量保证。方法验证是证明方法适用于预期目的。方法确认是证明法定方法适用于被测样品的质量控制；证明检验人员有能力正确操作法定方法。方法转移证明方法接收实验室能够成功的执行方法建立实验室经过验证的方法。

GMP第十二条、第一百四十二条、第二百二十三条、第二百三十条对分析方法做出了要求，在明确目的后，我们日常实验室管理过程中应当注意以下内容：

1、需要进行方法验证的情况：①采用新的检验方法；②需要变更的检验方法；③采用中国药典及其他法定标准中未收载的检验方法；④法规规定的其他需要验证的检验方法；

2、需要进行方法确认的情况：①采用中国药典及其他法定标准收载的检验方法；②其他不需要进行验证的方法；

3、需要进行方法转移的情况：①检验方法不是由本实验室建立，而是由委托方提供；②检验方法由委托方委托本实验室研发；③同一企业，检验方法从A园区转移到B园区；

4、对于仅需要按照实验室日常步骤即可测定的检验项目不需要进行验证或确认，如PH值、重量、性状等。如果没有特别说明，药典收载的通用检测方法无需确认；

5、应注意同一检验方法用于不同的检验项目时，会有不同的验证要求；

6、方法验证过程中，必须采用标准物质进行试验。验证内容包含：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性；

7、方法确认应由具备一定药物分析经验和知识，并在培训后能理解和执行法定方法的分析人员开展；

8、方法确认应包含对影响方法的必要因素的评估；

9、实施方法转移前，转移方应对接收方进行培训，并负责提供分析方法过程、对照品、验证报告和必需的文件；

二、电子数据的管理

实验室原始数据是药品生命周期中生成数据的一部分，电子数据作为原始数据的一部分，可保证药品检验、研发等活动的可追溯性，数据的准确性和可靠性对于实验室至关重要，作为实验室质量控制人员，报告的准确和正确的数据是我们的职责。

GMP第一百六十三条对电子数据的操作、复核、保存等作出要求。基于此，我们日常实验室管理过程中应当注意以下内容：
1、测试工程师根据检测要求调用已经过验证的数据处理模版，不可使用未经验证的数据处理模版；
2、电子记录具有操作权限与用户登录管理：①用户权限与承担责任相匹配，不得赋予额外权限；②具备用户权限设置于分配功能，能够对权限修改进行跟踪与查询；③保证登录用户的唯一性与可追溯性；④记录操作系统的相关信息（审计追踪，记录什么人在什么时间为什么去做某件事）；⑤电子数据应由具有资质的人员同时执行电子数据的有效审核；
3、实验室可用光盘、U盘、硬盘、安全云等方式按内部要求定期进行备份，填写备份记录，并定期进行备份检查。

三、超标超常数据调查

超标超常数据调查是对结果的超标及异常趋势进行的调查，进行调查的主要目的是发现结果超标或异常趋势的根本原因，及时采取有效的措施，以消除或者预防以后不合格情况的发生，通过评估对检测药品的影响，告知委托方，防止危险发生，保护患者安全。

GMP第二百二十四条和第二百三十八条对企业建立实验室调查流程提出要求，基于此，我们日常实验室管理过程中应当注意以下内容：

1、作为第三方检测实验室，超标超常结果调查流程通常适用于药品的注册申报、质量放行和稳定性考察阶段。且采用经过方法验证/确认的方法进行样品检验而得到的结果。调查过程应彻底，应调查至产生的根本原因，记录调查过程，并形成调查明细表；

2、超标超常结果出现后应确认是否通知委托方。

①若涉及特殊协议应按协议要求执行；

②进入扩大调查时需综合分析情况，然后确认是否通知委托方；

③通过平行复测考虑到样品数据不均一等情况，应将所有数据反馈至委托方；

④有效超标超常需经委托方确认；

3、出现检验异常结果应立即上报，应填写登记表，记录处理的过程。涉及质量协议订单，应按质量协议要求通知委托方；

4、调查通常分为初步调查和扩大调查。初步调查阶段主要是为了发现明显的实验室错误，可通过对人、机、料、法、环等方面进行全面调查，若有必要可在该阶段进行初步的假设试验，使用原进样管、原容量瓶、原储备液等，但不应使用原样品重新制备检测液进行假设试验，且假设试验的结果仅能用来确认或否定可能的原因，不能代替原结果。扩大调查阶段主要是通过已批准的测试方案确定造成异常结果的根本原因，可进行原样假设试验、 原样复检，应避免不断复检直到出现合格结果，没有科学论证的剔除原结果。实验室调查流程图如下图所示。

图10-1 实验室调查流程图示例

随着科技智能的蓬勃发展与不断进步，实验室管理体系将经历深刻的优化与革新，而药品检验检测服务也将因此变得更加科学严谨、高效便捷，从而为企业的高速发展提供强有力的支持与保障。

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斯坦德生物医药是斯坦德集团的核心领域，下设药物研发平台、中药研发平台、药学研究平台、相容性密封性研究平台、生物制品安全研究平台、药物临床前安全评价平台、药物临床研究平台、GMP验证合规平台等技术平台。我们致力于为客户提供产品研发外包、分析测试一站式服务，可有效助力企业缩短研发周期，让药品更快更安全的上市。

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