课程问答 | 生产组件相容性研究策略及发补案例分享

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一、课程回顾

以“生产组件相容性研究策略及发补案例分享”为题的线上课程于2024年08月15日顺利直播完成。
在本次直播中斯坦德生物医药的技术专家张雅芸老师就以下几方面进行了精彩的分享：

1、生产组件相容性研究法规要求

2、常见发补案例分享

3、生产组件相容性研究流程

课程可在蒲公英药视网BLA专区进行免费回看：

PC端：https://zyt.ouryao.com/plugin.php?id=yaoshi&a=lesson&cid=3801

手机端：

二、课后答疑

我们收集了直播课堂上各位学员的课后提问 ，请张雅芸老师一一解答：

Q1：怎么依据BPOG的风险评估模型评估，如不同风险要素的权重分别是多少？

A1： 评分 = 工艺流程分数×0.4 + 暴露温度分数×0.15 + 暴露时长分数×0.15 + 提取能力分数×0.15 + 接触面积分数×0.15

总体分数：1.0-9.0

风险等级	分数	测试要求
低风险	1.0-3.6	完成材质的药典测试即满足USP Class IV和EP相关法法规要求
中风险	3.7-6.2	完成提取试验
高风险	6.3-9.0	完成提取试验和浸出试验2部分

Q2：外用溶液剂需要做组件相容性吗？

A2：参考USP665/1665，液体和半固体制剂需要开展组件相容性研究，外用半固体制剂或液体制剂是需要开展的。

Q3：评估为中风险的组件，如果药液有机相含量高，也是用50%乙醇溶液做提吗？

A3：针对提取溶剂的要求是：提取溶剂的提取能力要相对严苛，50%乙醇作为提取溶剂能涵盖大部分的药液性质，针对本身有机相含量高的极端产品，我们要适当替换提取溶剂或者加大醇的浓度，比如75%乙醇、95%乙醇等。

Q4：组件的使用时限该怎么设计实验？

A4：以硅胶管为例，委托方需要提供硅胶管的拟定使用次数，每批次的使用时间，使用温度，接触料液的性质等；我司根据上述信息制定合适的方案。若委托方有使用到拟定次数的硅胶管可直接邮寄我司进行提取研究，若委托方只有新硅胶管供试验，则我司依据材料老化公式对硅胶管进行相应的加速老化处理，处理后的硅胶管进行相应次数的提取研究。

Q5：硅胶管的使用期限，需要按期限时间提取吗，打算用三年怎么办？

A5：硅胶管的使用期限需要按照使用次数研究，为严控风险，尽可能在研究拟定次数的基础上加严考察，如拟定使用60次，建议研究到70次。

Q6：固体的药剂怎么确定浸出物？

Q6：目前与组件接触的料液如果是固态还没有要进行组件相容性研究的要求。

Q7：中风险物料可提取物结果均低于50% SCT，有必要继续对部分增塑剂组分进行浸出物研究吗？

A7：可提取物结果均低于50%SCT说明组件的系统适用性良好，浸出物的风险极低，可不进行后续研究，提交可提取物研究的资料即可。

Q8：1665不适合弹性体，那针对这个组件如何设计？

A8：橡胶基弹性体工艺复杂，含硫化体系、防老体系、着色体系等，可参考化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则、USP381/1663/1664，目前也是需要进行相应的提取研究/浸出物研究。

Q9：生物制品生产组件是需要从细胞培养开始评估到制剂生产过程吗？

A9：生物制品涉及到的生产组件繁多，上游组件距离终产品远，浸出物杂质在后续工艺段可能经稀释等操作清除，进入终产品中的概率低，可结合供应商的数据进行相应的评估，必要时补充研究。下游组件建议按照要求规范的开展相容性研究。

Q10：硅胶管每批次会用0.5摩尔氢氧化钠除热原，在使用提取溶剂是是否需要使用浓度更大的提取溶剂？

A10：针对组件使用前处理方式，碱洗，水洗，湿热灭菌等，我们建议在进行提取前也是按照组件工艺使用前的清洗灭菌条件处理，提取溶剂的选择参考接触溶液的性质，pH范围，极性，有无强提取能力的组分等。

关于斯坦德生物医药

斯坦德生物医药是斯坦德集团的核心领域，下设药物研发平台、中药研发平台、药学研究平台、相容性密封性研究平台、生物制品安全研究平台、药物临床前安全评价平台、药物临床研究平台、GMP验证合规平台等技术平台。我们致力于为客户提供产品研发外包、分析测试一站式服务，可有效助力企业缩短研发周期，让药品更快更安全的上市。

随着全球药物研发技术的无限深入，面对细胞基因治疗和重组DNA蛋白药物研发趋势，我们同步开发了生物大分子表征和生物安全性评价测试服务，平台设备配置精良，团队技术能力卓越，可就生物制品提供病毒清除灭活工艺验证、细胞检定、蛋白质结构表征、工艺杂质检测、mRNA表征、菌种鉴定等相关研究服务，助力全球临床及商业化细胞基因疗法项目。

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关于BLA

生物制药国产化推进联合会(Biopharma Localization Association)，简称BLA，总部位于上海，成立于2021年8月，是集生物制药领域平台、媒体、研发、生产、上下游供应链等企业的联合型社团组织。
BLA致力于助推生物制药“国产化”的三个核心：

▲ 助推建立健全中国生物药政策标准

▲ 助推研发制造安全有效的中国生物药

▲ 助推做大做强中国生物药国产供应链产品和体系全面推进中国生物医药产业高质量发展，向生物科技强国和产业强国迈进。

BLA，for Biopharma，for China.

入会咨询：张老师，13062776509（微信注明：BLA）

邮箱：blachina@ouryao.com

机智鼠

该课程深入讲述了生产组件相容性研究的法规要求和常见发补案例，以及研究流程。这些内容对于保证药品安全及合规生产至关重要。特别是张雅芸老师分享的实践经验，为行业同仁提供了宝贵的参考。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

xqliu

学习了，谢谢提供分享。