环氧乙烷的参数允许公差怎么得到？

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在学习环氧乙烷等效性的过程中，发现需要确定已有确认的设备的参数允许公差，但是对于这个允许公差如何得到的，如何文件化的 表示疑问，希望大佬能指教一下

woshini2ge

确定环氧乙烷设备参数允许公差的方法
（一）基于法规与标准
参考国际国内法规标准
国际上如 ISO 11135 标准对环氧乙烷灭菌设备的相关参数有一定要求。国内也有医疗器械灭菌相关的标准规范。这些标准会给出一些关键参数的基本范围，可作为确定允许公差的基础。
例如，环氧乙烷的浓度、温度、湿度、作用时间等参数在标准中可能会有一个推荐的范围，企业可以根据自身产品的特性和风险评估，在这个范围内确定更严格的允许公差。
法规对产品质量的要求
从确保最终灭菌产品质量安全的角度出发，法规要求产品必须达到一定的无菌保证水平（SAL）。为了满足这个要求，环氧乙烷灭菌设备的参数必须控制在一定范围内，这个范围就是确定允许公差的依据之一。
如果产品的无菌保证水平要求较高，那么设备参数的允许公差就需要设定得更窄，以确保灭菌过程的有效性和稳定性。
（二）实验研究与验证
微生物挑战性试验
进行微生物挑战性试验，使用特定的微生物（如枯草芽孢杆菌等）来测试环氧乙烷灭菌设备在不同参数下的灭菌效果。
通过逐渐改变参数（如环氧乙烷浓度在一定范围内波动、温度上下调整等），观察微生物的杀灭情况。当微生物杀灭效果开始下降到接近可接受的临界值时，这个参数的波动范围就可以作为允许公差的参考。
产品性能测试
对经过环氧乙烷灭菌后的产品进行性能测试，包括物理性能（如材料强度、尺寸稳定性等）、化学性能（如是否有化学物质残留超标等）和生物相容性等方面的测试。
在改变环氧乙烷设备参数的情况下，当产品性能开始出现不符合要求的情况时，对应的参数变化范围就是确定允许公差的重要依据。
（三）设备制造商的建议
设备技术规格
环氧乙烷灭菌设备制造商通常会在设备的技术规格说明书中给出一些参数的正常波动范围。这个范围是基于设备的设计、制造工艺和性能测试得出的。
企业在确定允许公差时，可以参考设备制造商的建议，但需要结合自身产品的灭菌要求进行调整。例如，设备制造商可能给出环氧乙烷浓度的波动范围为 ±10%，但企业根据产品的高风险特性，可能将允许公差设定为 ±5%。
二、文件化的方式
（一）建立专门的设备参数文件
参数列表与公差范围
创建一个详细的环氧乙烷灭菌设备参数文件，列出所有关键参数，如环氧乙烷浓度、温度、湿度、作用时间、换气次数等。
针对每个参数，明确标注其允许公差范围，例如 “环氧乙烷浓度：600 ± 30mg/L”“温度：50±2°C” 等。
文件的审批与更新
这个文件需要经过企业内部相关部门（如质量部门、生产部门、工程部门等）的审批。审批过程中要确保各部门对参数及其公差范围的认可，并签字确认。
当法规标准发生变化、设备进行升级改造或者通过新的实验研究发现需要调整参数公差时，要及时更新这个文件，并记录更新的原因、时间和审批情况。
（二）在质量管理体系文件中的体现
纳入操作规程（SOP）
在环氧乙烷灭菌操作规程中，明确提及设备参数及其允许公差。操作人员在执行灭菌操作时，必须按照规定的参数范围进行操作。
例如，在 SOP 中规定 “在灭菌过程中，应密切监控环氧乙烷浓度，确保其保持在 600 ± 30mg/L 的范围内，如超出此范围，应立即采取纠正措施”。
在验证文件中的记录
在环氧乙烷灭菌设备的验证文件（如安装验证 IQ、运行验证 OQ、性能验证 PQ）中，详细记录参数允许公差的确定过程和依据。
包括引用的法规标准、实验研究的数据结果、设备
下是一些环氧乙烷设备参数允许公差的确定案例：
一、环氧乙烷浓度公差确定案例
医疗耗材生产企业 A
背景：该企业生产一次性使用的医用导管，产品对环氧乙烷残留量有严格要求，同时必须保证无菌。
确定过程：
首先参考 ISO 11135 标准，标准中建议环氧乙烷浓度范围在 450 - 1200mg/L。企业根据自身产品的特点，尤其是医用导管的材质（对环氧乙烷的吸附性较低）和结构（相对简单，易于环氧乙烷穿透），初步确定一个较窄的范围。
然后进行微生物挑战性试验。使用常见的芽孢杆菌作为挑战微生物，将环氧乙烷浓度从 500mg/L 开始逐步调整，每次调整幅度为 20mg/L。当环氧乙烷浓度降低到 400mg/L 时，发现芽孢杆菌的杀灭对数低于企业设定的无菌保证水平要求（例如 6 - log 杀灭率）。而当浓度升高到 650mg/L 时，产品的环氧乙烷残留量开始接近企业内部设定的更严格的残留量上限（比法规标准更严格以确保患者安全）。
综合考虑，企业将环氧乙烷浓度的允许公差设定为 550 - 650mg/L，并记录在设备参数文件中。在实际生产中，通过安装在设备内的高精度浓度传感器来实时监控，一旦浓度超出此范围，设备会自动报警并停止灭菌过程。
医疗器械组装企业 B
背景：该企业主要组装一些小型的医疗器械组件，这些组件对环氧乙烷的耐受性较好，但对无菌要求极高。
确定过程：
企业依据行业经验和设备制造商提供的技术规格，设备制造商给出的环氧乙烷浓度正常波动范围为 ±10%，基于此，企业开始进行产品性能测试。
在不同环氧乙烷浓度下对组装后的医疗器械进行化学性能（主要检测是否有环氧乙烷与产品组件发生化学反应）、物理性能（如组件之间的连接牢固性等）和生物相容性测试。发现当环氧乙烷浓度波动超过 ±8% 时，虽然产品的无菌性能够得到保证，但在化学性能方面，有部分组件表面出现轻微变色现象（可能影响产品外观和市场接受度）。
最终，企业确定环氧乙烷浓度的允许公差为制造商建议范围的基础上进行微调，设定为 580 - 620mg/L（假设设备正常设定浓度为 600mg/L）。同时，企业在质量管理体系文件中明确规定，每批产品灭菌前要对环氧乙烷浓度进行校准检测，并记录在批生产记录中。
二、温度参数允许公差确定案例
制药企业 C（生产注射用医疗器械包装材料）
背景：企业生产的注射用医疗器械包装材料需要经过环氧乙烷灭菌，包装材料对温度较为敏感，温度过高或过低可能影响材料的阻隔性能。
确定过程：
根据相关法规和标准，环氧乙烷灭菌温度一般推荐在 30 - 60°C 之间。企业考虑到包装材料的特殊性质，先将温度范围初步缩小到 40 - 50°C。
进行产品性能测试，重点关注包装材料的阻隔性能（如对氧气、水蒸气的阻隔性）和机械性能（如拉伸强度等）。在这个温度范围内，逐步调整温度，每次调整幅度为 1°C。当温度低于 42°C 或高于 48°C 时，发现包装材料的阻隔性能下降明显，可能会影响到包装内医疗器械的无菌保持期。
因此，企业确定环氧乙烷灭菌温度的允许公差为 42 - 48°C。在设备的操作界面上设置温度上下限报警值，一旦温度超出此范围，操作人员需要及时调整设备参数，并对可能受到影响的产品进行隔离和重新评估。
医疗器械制造企业 D（生产复杂结构的植入性医疗器械）
背景：企业生产的植入性医疗器械结构复杂，内部有一些精细的部件，温度变化可能影响这些部件的尺寸稳定性和生物相容性。
确定过程：
参考国际标准和设备制造商的建议，环氧乙烷灭菌温度可在 45 - 55°C 操作。企业为了确保产品质量，从 45°C 开始，以 0.5°C 的幅度调整温度进行微生物挑战性试验和产品性能试验。
在微生物挑战性试验中，发现当温度低于 46°C 或高于 54°C 时，微生物的杀灭效果不能稳定达到企业要求的无菌保证水平。同时，在产品性能试验中，当温度在这个范围之外时，植入性医疗器械内部精细部件出现了尺寸微小变化（通过高精度测量设备检测），并且生物相容性测试中部分指标出现波动。
最终，企业确定环氧乙烷灭菌温度的允许公差为 46 - 54°C。在企业的设备操作规程（SOP）中明确规定了这个温度公差范围，并且要求在每次灭菌过程中记录温度曲线，以便进行追溯和质量控制。
制造商的建议等内容，以证明企业设定的允许公差是合理的、科学的，并且能够确保灭菌过程的有效性和产品的质量安全。

canus

温度参数范围：探头温度的偏差；运行一段时间出现的左右波动范围。

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woshini2ge 发表于 2024-10-11 13:47
确定环氧乙烷设备参数允许公差的方法
（一）基于法规与标准
参考国际国内法规标准

谢谢大佬 无奈我对法规标准还不熟悉