冻干水分

拐角1

本人一直负责生物制品的原液研发及生产，最近接手一个生物制品制剂冻干项目，0.5ml（2ml西林瓶）制剂处方大概是10-20ug/ml主药+30mg/ml甘露醇+0.05mg/ml吐温80，我设计了一个保守冻干参数，参数如下

冻干参数

根据这个参数进行冻干，冻干曲线如下：

制品冻干出箱后，各项指标检测正常，唯独水分不合格3.3%（标准低于3.0%，期望控制在1.5-2.0%之间），用的是7.5m2冻干机，各位大神，有没有指导下参数的优化方向？

机智鼠

针对您提到的冻干水分偏高的问题，可以从以下几个方面进行参数优化：

1. **降低预冻温度**：考虑将预冻温度从-45℃调整至更低（如-50℃），以确保样品完全冻结。不完全冻结可能导致干燥过程中水分迁移不充分。

2. **延长预冻时间**：确保样品在预冻阶段达到热平衡，可能需要根据实际设备性能适当延长预冻时间。

3. **优化升华干燥阶段**：
   - **提高初级干燥温度**：在保证产品稳定性的前提下，尝试将初级干燥温度从20℃逐步提高到25℃，以加速水分升华。
   - **增加初级干燥时间**：如果提高温度后仍有部分水分未除去，可适当延长初级干燥的时间。

4. **次级干燥条件调整**：
   - **提高次级干燥温度**：从30℃提升至35℃，帮助去除更深层次的残余水分。
   - **延长次级干燥时间**：确保所有非结合水都被有效移除。

5. **真空度控制**：检查并确认整个冻干过程中的真空度是否维持在最佳状态（通常为<0.1 mbar）。良好的真空环境有利于水分更快地升华。

6. **样品装载量与分布**：确保西林瓶内液体填充均匀且不过满，避免因装载过多或过少影响热量传递效率及水分去除效果。

7. **参考标准与指南**：《药品生产质量管理规范》(GMP)、《中国药典》等官方文件中关于冻干工艺的具体要求，以及国际上通用的良好制造实践(cGMP)原则，可以作为制定和调整冻干工艺的重要依据。

请根据实际情况逐步调整上述建议中的某几项或全部，并通过实验验证其对最终产品质量的影响。同时建议记录详细的实验数据，以便后续分析总结经验。希望这些建议能够帮助到您！

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

屈蠖

过来学习了   

屈蠖

要不要考虑增加初次干燥的时间

拐角1

屈蠖 发表于 2024-11-19 09:27
要不要考虑增加初次干燥的时间

冻干工艺中，一次干燥主要对外观的影响较大，水分的影响中等，不急预冻和二级干燥影响大，不过我准备提高一次干燥的温度，这样可能会好点

屈蠖

拐角1 发表于 2024-11-19 09:31
冻干工艺中，一次干燥主要对外观的影响较大，水分的影响中等，不急预冻和二级干燥影响大，不过我准备提高 ...

可，坐等好消息

是是非非

共晶点 共熔点 崩解温度 玻璃化转变温度 可以依据这些来调整

luoqianxin

学习学习生物制品冻干是怎么个事

拐角1

是是非非 发表于 2024-11-19 10:05
共晶点 共熔点 崩解温度 玻璃化转变温度 可以依据这些来调整

我这边没这些检测设备，只能蒙头做

来自安卓APP客户端

60平方

为什么不做压力升测试

821683969

不太懂，步骤3、4是否多余，还是说必须要的，建议增加初次冷冻时间和初次干燥温度和时间，真空度的话感觉已经挺低了。二级干燥时间可以延长一点

鬼使神差

以下是一些冻干参数优化方向来降低水分含量：

预冻阶段

降低预冻温度：可以尝试把预冻温度进一步降低。如果制品没有完全冻结，在升华过程中可能会出现局部融化等情况影响冻干效果。例如，可尝试将搁板温度从现有的 - 40℃降低到 - 50℃或更低，确保制品能够充分冻结。
延长预冻时间：适当延长预冻时间，让制品有足够的时间完全结晶。因为结晶不完全可能会导致水分在冻干过程中难以完全去除。

升华干燥阶段

降低升华温度：稍微降低升华阶段的搁板温度，能够降低冰的升华速度，使冰晶升华更彻底，减少残留水分。比如可以尝试将升华阶段温度从 - 20℃降低1 - 2℃。
调整真空度：如果真空度不够低，水分升华的动力不足。可以适当提高真空系统的性能，降低冻干箱内的压力，更有利于水分的升华。但要注意避免过低真空度导致的其他问题，如产品崩解等。

解析干燥阶段

升高解析温度：在解析干燥阶段适当升高搁板温度，有助于去除结合在产品中的水分。不过要注意主药以及辅料的热稳定性，防止温度过高导致产品变性等问题。可以试着将解析温度从40℃升高到42 - 45℃。
延长解析时间：延长解析干燥阶段的时间，使产品中的残余水分有更多时间被去除。比如在现有的解析干燥时间基础上增加1 - 2小时。

安好v16

赚个币

zhw411

赚个币现在还有吗？主要就是延长一次升华的时间就行。

流年z1o

没有测量设备先做   再根据结果调整参数

流浪的行者

过来学习学习

yhgz

路过学习！

MRCheny63

可以考虑一下提高一次干燥的温度，在第二阶段的真空度看出来很剧烈波动，看出来还没有完全干燥，所以可以参考

cdw

学习学习                       

小小杨

学习一下