旋光度与比旋度

冰凌雨

请教各位老师，原料药有旋光性，那么在制定标准时，定比旋度还是旋光度应该如何考量

来自苹果APP客户端

歪说歪有李

比旋度是纯度指标

鬼使神差

在制定原料药标准时，对比旋度和旋光度的考量如下：

比旋度

优势：比旋度是物质的特性常数，在一定条件下，对于特定的光学活性物质是固定值，不受溶液浓度和旋光管长度等因素影响，能更准确地表征物质的旋光能力和特性，用于鉴别和检查药物的纯杂程度更具可靠性和稳定性。比如葡萄糖的比旋度在规定条件下是固定的，可据此判断其纯度.
适用情况：多在原料药的质量标准中使用，用于鉴别和纯度检查，还可用于测定含量，尤其适用于对光学活性物质的定性和纯度控制要求高的情况，如新药研发、严格质量控制的原料药生产等.

旋光度

优势：旋光度的测定更直接反映溶液中旋光性物质对偏振光旋转的实际角度，操作简便快捷，在实际检测中，可实时监测样品的旋光性变化，尤其对于一些需要快速获取旋光信息的情况更具优势。
适用情况：常用于生产过程中的质量控制，如在化学反应过程中监测中间体或产物的旋光性变化，以判断反应进程和控制反应终点；也适用于一些对精度要求不特别高，但需要快速检测的场合，比如在药物制剂的生产过程中，对辅料混合后溶液的旋光度进行快速检测，以初步判断是否存在旋光性物质的异常.

胜利者

学习

机智鼠

在制定原料药质量标准时，旋光度与比旋度的选择需综合考虑药物的特性和质量控制需求。比旋度是旋光性物质的重要物理常数，能够反映化合物的固有特性及其纯度，对于手性药物尤为重要。它不仅用于鉴别药物或检查其纯杂程度，还可以测定含量。因此，在多数情况下，建议采用比旋度作为控制指标。

然而，也需注意比旋度受多种因素影响，如温度、溶剂及溶液浓度等，这些因素可能导致比旋度数值的变化，不一定能灵敏、准确地反映出立体异构体含量的变化。在特定情况下，可能需要结合其他方法如手性色谱法来更准确地控制手性药物的光学纯度。

综上所述，制定标准时应优先考虑比旋度，并结合药物的具体特性和实际情况，考虑是否需要辅以其他方法以确保质量控制的准确性和可靠性。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

ALPACA

1. **比旋度和旋光度的基本概念**
   - **旋光度**：是指平面偏振光通过含有某些光学活性物质（如具有手性中心的原料药）的液体或溶液时，偏振光的振动平面旋转的角度，通常用α表示。其大小与样品溶液的浓度、光路长度、温度、光的波长以及物质的旋光性有关。例如，在一定条件下，某种手性原料药的溶液会使偏振光的振动平面旋转一定的角度，这个角度就是旋光度。
   - **比旋度**：是指在一定温度和波长下，在单位浓度（g/mL）和单位光路长度（dm）时的旋光度，通常用[α]表示。它是物质的一个物理常数，与物质的化学结构有关，而与溶液的浓度和光路长度等因素无关。比旋度的计算公式为\[ [\alpha]=\frac{\alpha}{l\times c} \]，其中l是光路长度（dm），c是溶液浓度（g/mL）。
2. **考量因素**
   - **纯度关联程度**：
     - **比旋度优势**：比旋度是物质的特性常数，对于纯度较高且化学结构明确的原料药，如果杂质对比旋度影响较小，比旋度更能体现原料药的本质旋光特性。例如，当原料药的手性中心结构明确，且已知杂质没有旋光性或者其旋光性对整体旋光贡献可忽略不计，比旋度可以作为一个很好的质量控制指标，用于表征原料药的光学纯度。
     - **旋光度情况**：如果原料药中可能存在其他具有旋光性的杂质，且这些杂质的旋光性会干扰对原料药本身旋光性的判断，单纯的旋光度就不太可靠。例如，在原料药合成过程中可能会产生一些手性杂质，这些杂质会改变样品的旋光度，但如果按照比旋度来衡量，通过准确控制浓度和光路长度，可以更准确地反映原料药本身的旋光特性，排除杂质的干扰。
   - **检测准确性和重现性要求**：
     - **比旋度优势**：比旋度由于消除了浓度和光路长度等变量因素的影响，在不同实验室或不同批次的检测中，只要按照标准方法操作，理论上应该得到相对稳定的结果。这对于建立统一的质量标准和进行质量控制非常有利。例如，在药品质量标准的制定中，比旋度作为一个固定的物理常数，可以使不同检测人员在相同的条件下（规定的温度、波长等）对原料药的光学纯度进行准确的比较和评估。
     - **旋光度情况**：旋光度会受到溶液浓度和光路长度的直接影响。如果在检测过程中，这些因素不能精确控制，旋光度的检测结果就会出现较大的误差。例如，在实际操作中，如果样品溶液的配制浓度不准确或者使用的旋光仪光路长度有偏差，旋光度的测量值就会不准确，不利于质量标准的准确衡量。
   - **应用场景和目的差异**：
     - **比旋度优势**：在药物研发和质量标准的制定过程中，如果需要对原料药的光学特性进行深入研究，或者与其他文献数据进行比较，比旋度是一个更合适的指标。例如，当申报新药时，提供原料药的比旋度数据可以更好地与国际国内已有的同类药物数据进行对比，展示药物的特性。同时，在原料药的鉴别和纯度检查中，比旋度也可以作为一个重要的指标，用于区分不同的光学异构体或者判断是否存在杂质干扰。
     - **旋光度情况**：在一些初步的实验研究或者生产过程中的快速检测中，旋光度可以作为一个相对简便的指标来判断反应是否进行完全或者产品是否符合大致的旋光要求。例如，在原料药的合成过程中，通过快速检测反应体系的旋光度变化，可以初步判断手性合成反应是否达到预期的转化程度，但这种检测相对比较粗糙，不能替代比旋度在质量标准中的精确衡量作用。