求教关于原料药含量超出上限的生产偏差调查

永卓

我们车间有个原料药产品各有一批次含量超出质量标准上限，之前也听说其他车间有个是超出药典标准（含量不得过102%）。QC坚持说他们检测没有问题，现在偏差转入生产调查，我做过这么多项目，含量低倒是很正常，含量偏高真的搞不懂了，求教

永卓

补充一下：是滴定测含量，但是QC坚称他们没有问题，历史批次均没有贴限

门门

滴定法高了有可能，
紫外高了也有可能，
重量法高了也有可能，
因为这些方法专属性不强，物质不对就可能高或低。
但若是液相，只要开发的方法不脑残，若测高了，那一定是QC的锅。
你这是什么含量测定方法呢？

xsl19881106

含量工艺验证结果如何？有无普遍偏高情况。
正常情况下，有无其他指标明显偏低的情况，如水分、残留溶剂或干燥失重等，若有，可能会关联其他检测项目的影响。
另外检测方法很关键，电位滴定还是HPLC？

wzzz2008

1、看看门老师的意见；
2、既然其他车间出过，把之前的调查拿出来，看看有没有作业可以抄
就你目前提供的信息，外人没法给你一个准确的方向。

大周

原料药偏高必然是QC的问题，因为原料药的纯度都接近百分百，就算有其他杂质，含量也应该偏低，所以不可能偏高的，必然是QC操作的问题

永卓

门门 发表于 2024-12-11 18:11
滴定法高了有可能，
紫外高了也有可能，
重量法高了也有可能，

是滴定测含量，但是QC坚称他们没有问题

18242369039

取样是否有剩余，如果有走2个样看看结果是否合格

白天的星星v2r

QC不能坚称就算了，得走完一二阶段调查，排除所有可能原因再转入生产；
目前信息只能说偏高的情况也有可能

永卓

xsl19881106 发表于 2024-12-11 19:48
含量工艺验证结果如何？有无普遍偏高情况。
正常情况下，有无其他指标明显偏低的情况，如水分、残留溶剂或 ...

是滴定测含量，但是QC坚称他们没有问题，历史批次均没有贴限

天蓝雪

含量未写明，默认不超过101.0%（楼主说有个品种是102%），也就是说药典方法允许有偏差，可以检测超过100%，不知道你们的质量标准跟药典这个规定是否一致；
实验室检验结果异常，应该是有进行调查，不知道是进行了哪些调查：如滴定液是新配制还是临近效期，f值还准确吗，有滴定其它品种结果正常吗；称量过程，计算过程；样品需要什么前处理，酸碱滴定还是非水滴定，如果用水溶解，是否是新沸放冷水；结果是否需要扣除水分，水分结果与历史数据是否接近；检验异常，是原样复检还是重新取样，有拿留样一起检测吗。
车间方面不懂，不过尝试过跟他们沟通说含量可以是100%甚至按药典可以到101.0%，结果人家就是说生产多少会含有什么杂质，100%都不可能达到，沟通无果。

drea221

抛开 此次检验QC因素不谈  反查一下 原料含量和水分检验是否准确 条件允许复检  折干折纯（原料储存水分是否发生变化，折干还按原来的比例计算了） 计算情况  原料领发情况  

xsl19881106

永卓 发表于 2024-12-12 09:13
是滴定测含量，但是QC坚称他们没有问题，历史批次均没有贴限

电位滴定的话，除了常规内容调查外，可以从两个方面重点调查。仪器问题有没有排查？滴定液有没有排查？
仪器主要排查管路密封性，三通密封性，密封不好会导致消耗体积多，结果偏高。
滴定液有没有重新复标，标定值是否准确，计算是否准确等等
如果实验室全面调查确实没有问题，同步转生产调查也是可以的，再没有调查出问题前，妄下结论是不合理的。
之前实验室遇到检测高的情况，某产品，使用氢氧化钠滴定液进行检测。
由于滴定液密封不好引入二氧化碳，导致滴定液滴定度不准确，会引起结果偏高。
以上建议可以借鉴一下。

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dengjianyyy

含量高过100%有什么奇怪的，先弄清楚计算公式，含量以什么计，带盐基酯基结晶水的原料药因为工艺控制问题含量高过100%多的是。
无论什么分析方法，一直正常，偶尔不正常检测数据又找不出明显的原因，那通常应该考虑是不是样品的问题。

永卓

dengjianyyy 发表于 2024-12-12 11:45
含量高过100%有什么奇怪的，先弄清楚计算公式，含量以什么计，带盐基酯基结晶水的原料药因为工艺控制问题含 ...

大哥，就你一个人没有看懂帖子的意思，含量超过100%肯定正常啊，问题在于超出了质量标准

永卓

xsl19881106 发表于 2024-12-12 11:02
电位滴定的话，除了常规内容调查外，可以从两个方面重点调查。仪器问题有没有排查？滴定液有没有排查？
...

谢谢，生产方面调查确实是无从下手，能想到的只有实验室原因，QC嘴硬得很一直说自己没问题，有可能是他们的能力问题吧

永卓

天蓝雪 发表于 2024-12-12 10:12
含量未写明，默认不超过101.0%（楼主说有个品种是102%），也就是说药典方法允许有偏差，可以检测超过100%， ...

超过101%确实挺正常的，确实能想到的只有实验室问题

风生水起n0h

建议找第三方检测吧

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QQ1532741973

如果检测确实没问题的话。。。可以看看其他项目有没有偏高或偏低的（不一定不合格），之前我们有一个项目是盐酸盐，滴定测含量也是高，后面发现是成盐是滴加盐酸速度过快，成盐速度太快导致盐酸包裹在成品晶体内部。重结晶的话，如果析晶速度太快也会包裹盐酸或其他

zjtyw

电位滴定法含量偏高的调查，一般需要先评估，其他历史样品重新检测，结果是否也同样偏高，如果没有，那很大可能是样品本身问题。对于滴定含量，一般样品本身是弱酸或弱碱盐，如果是弱碱盐，如盐酸XXX胺，如果样品中带入少量的小分子有机胺盐，会导致含量升高。因此，建议采用其他专属性更强的方法，如色谱法，确认一下是否带入了其他杂质，同时也可以用色谱法外标测定一下含量。