怎么找无菌模拟灌装失败的原因

赤名莉香

公司在做某无菌制剂（滴眼剂），非最终灭菌产品，通过3根滤芯除菌过滤，培养基是TSB液体培养基。厂房、公用系统这些都已做完验证，连续做几批无菌模拟灌装都已失败。第一批，一万多支，无一支幸存，支支浑浊污染；第二批也有十多支污染的，第三批不到十支，一批15到17箱的样子。公司没有做过无菌制剂的专业人员，怎么找原因都找不到。

举个栗子，别吃

在相关的前提都保证的条件下（比如培养基灭菌后确认，滤芯的确认等等），进行无菌模拟灌装，那正常来说，模拟灌装的时候，应该在每个关键节点都取样培养，比如除菌过滤后灌装之前取样，灌装后取样，转移过程取样等，观察不同节点的结果才好做分析哪里出了异常，如果只是笼统的最后培养确认很难找，因素太多了，可以参考下《无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）》再做一次然后分析一下情况

机智鼠

针对您所描述的无菌模拟灌装失败问题，首先需要系统地排查可能的原因。根据《药品生产质量管理规范》（GMP）以及相关指南的要求，建议从以下几个方面进行深入分析：

1. **过滤系统验证**：确保所有使用的滤芯均经过严格的完整性测试，并记录下每次使用前后的完整性检查结果。参考《中国药典》2020年版四部通则中关于除菌过滤的规定执行。

2. **环境监控**：虽然厂房及公用系统已通过验证，但仍需加强对洁净区尤其是灌装区域的空气微生物监测频率，包括但不限于沉降菌、浮游菌等指标，以排除外部环境因素的影响。

3. **操作流程审查**：仔细检查整个生产过程中的操作步骤是否符合标准作业程序(SOP)，特别注意人员培训情况、更衣换鞋程序、手部消毒效果等环节是否存在漏洞。

4. **设备清洁与维护**：定期对生产设备特别是接触药液的部分进行全面彻底地清洗消毒，避免交叉污染发生。同时检查是否有磨损或损坏部件导致泄露的情况存在。

5. **原料质量控制**：确认所用原辅料的质量合格证明文件齐全有效，且在有效期内；对于易受污染物质如液体培养基TSB，应特别注意其储存条件及使用方法是否正确。

6. **样品检测方法准确性**：复核所采用的无菌检查方法是否科学合理，必要时可考虑增加其他辅助手段提高检出率，比如采用薄膜过滤法等。

综上所述，解决无菌模拟灌装失败问题需综合考量多方面因素，并严格按照GMP要求实施改进措施。希望上述建议能够帮助到贵公司找到根本原因并采取相应对策。如果有进一步的具体问题或者需要更多技术支持，请随时联系专业团队寻求帮助。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

鱼小小

生产前后的除菌滤芯的完整性检测结果如何？滤器、缓冲罐或中转桶、灌装管道、灌装针的灭菌有没有问题？灭菌结束后的组装过程有没有污染风险？
建议先从以上几个方面差起，另外第一批与第二批之间污染明显改善，是做了哪些改进，也可以作为一个突破口进行深究下

飞凌大圣

最简单就是人机料法环逐项排查，人证物证+视频监控。

猫咪特工

主要排查公用管路和无菌保证设施

wzzz2008

几支的听过，你这全军覆没的，倒还真比较少见。
换个车间主任吧。。。有些事儿，不是硬上就能干成的，做药，尤其是无菌制剂，还是要保有一点基本的敬畏之心的。。。

卢鑫鑫

这个可能出现的问题的点太多了，厂房、公用系统没问题的话，培养基灌装每个节点都要取样培养，出问题的时候好排查那个地方出了问题
1、配制过程，完成、时限取样配液
2、包材处理后，放置时限灌装取样
3、灌装过程、时限取样
4、灌装压料过程，滤芯前后对比等等，
每一个节点取样培养和促生长，这样出了问题好缩小调查范围

17630586920

首先考虑，你们生产的时候对各个工序环境监测结果（动态沉降菌、浮游菌、悬浮粒子）还有设备表面、环境墙面，操作人员表面微生物都符合。如果环境、人员这些都没有问题，那考虑器材清洗灭菌是不是不到位以及过滤器的孔径、物料进出洁净区的灭菌、原辅料的处理方式等。如果在硬件上还是找不到那真的要考虑是不是人员操作问题。

huwei15526

最简单的方法，花钱找顾问

15201177435

第一批全军覆没也是少见，后面2批10支左右，我觉得可以排除滤器的问题，泄露测试的问题。环境样都没问题吗？分装器具无菌性能保证吗？会不会有没灭透的情况(东西摆放合理吗？)。这些没问题，你应该分几个阶段取样吧，哪个阶段的出的问题？是因为模拟最差条件导致的吗？都排除了，可以考虑手套，人员操作。手套喷酒精，酒精是无菌的吗？如果是酒精擦拭布，更换的是否合理（一个布不宜擦拭过大面积。）还有就是设备是否清洁彻底，是否存在死角等。还有就QC检测人员检验是否有问题，当然小概率事件。

EPO2B小青年1

需要加微信细聊了，无偿！

EPO2B小青年1

无菌边界涵盖范围太广，打字说不明白！