分析方法验证中重复性与溶液稳定性杂质不一致的问题

芋头zas

重复性为供试品加标溶液走6针（6针的第一针和最后一针间隔4小时）发现非特定单杂含量忽大忽小（面积归一化法计算），（怀疑是这个杂质不稳定，是溶液稳定性的问题）。但在后续溶液稳定性验证序列运行中（溶液稳定性为第一份供加标），杂质没有出现这种情况（溶液稳定性做了大概30个小时），都很稳定。
有没有大佬答疑解惑一下，这种明明都是供加标溶液为什么会造成这样差距的原因？

机智鼠

在分析方法验证中，重复性与溶液稳定性杂质不一致的问题确实可能令人困惑。根据相关法规和指南，如中国药典（ChP）和美国药典（USP），分析方法验证需要确保方法的可靠性、准确性和重复性。

在这种情况下，可能存在以下原因导致重复性和溶液稳定性杂质不一致：

1. 样品制备过程中的操作差异：虽然都是供加标溶液，但在实际操作过程中，可能存在细微的操作差异，如溶解速度、混合程度等，这可能导致杂质含量的变化。

2. 仪器性能差异：使用的仪器可能存在性能波动，如柱效、灵敏度等，这也可能导致杂质含量的变化。

3. 环境因素：实验室环境的温度、湿度等因素可能对溶液稳定性产生影响，从而导致杂质含量的变化。

4. 样品本身的性质：样品中的杂质可能具有不稳定性，容易受到外界因素的影响而发生变化。

为了解决这个问题，建议采取以下措施：

1. 优化样品制备过程，确保操作一致性，减少操作误差。

2. 定期对仪器进行校准和维护，确保仪器性能稳定。

3. 控制实验室环境条件，如温度、湿度等，以减少环境因素对实验结果的影响。

4. 对样品进行多次测定，取平均值作为最终结果，以降低单次测定的误差。

5. 如果可能的话，尝试使用其他分析方法进行验证，以确保结果的准确性。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

henryizhao

做溶液稳定性是同一瓶样品，杂质很稳定，表明供试品溶液是稳定的
做重复性是平行配制的6份样品，杂质忽大忽小，一般问题出在样品本身（不均匀），或者配制过程上，甚至容器上。如果是杂质不稳定，一般会一直变大或一直变小，而不是忽大忽小。
你把其他5份再进一下就知道了，看和0h的值是不是一致的