【近期检查报告】印度CRO涉数据欺诈，南非最大药企Aspen警告信

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【近期检查报告】印度CRO涉数据欺诈，南非最大药企Aspen警告信，日本和意大利药企483，大连药检院通过WHO检查
以下是近期值得关注的重点检查报告：  【无标题信】Raptim Research Ltd.    3月27日，FDA发出无标题信详细阐述了对印度CRO Raptim的数据可靠性的调查结果。 FDA 于 2023年4月24日至28日对 Raptim 位于印度纳维穆姆巴伊的设施进行了检查。此次检查是 FDA 生物研究监测计划（BIMO）的一部分，目的是评估研究的开展情况，确保受试者的权利、安全和福利得到保护，并确保数据的科学有效性和准确性。检查结束后，FDA 向 Raptim 发出了483，并在2024年8月6日发出了一般通信（GCL），要求 Raptim 对其数据造假的指控做出回应。然而，Raptim 的回应未能充分解决 FDA 的数据可靠性问题，最终导致了此次无标题信函的发出。 然而  WHO于3月更新一份公共检查报告（WHOPIR），公示了2024年5月27日至30日对Raptim的一次常规检查的结果。此次检查全面涵盖了公司的历史、临床研究表现、知情同意过程、伦理委员会批准和通信、测试物品的可追溯性、分发和存储、研究中收集的生物（血浆）样本的处理、设备校准、员工培训、计算机控制等等。此外，还审查了分析操作，包括人员资质、方法验证和分析测试中使用的程序。尽管报告长达20页，但主要内容都是检查的过程叙述，而不是描述具体缺陷。 最终WHO认定 Raptim 在检查的各个领域均达到了 WHO 的GCP  、GLP和 BE 指南的可接受合规水平。并且确认，在发布报告之前，检查中发现的所有不符合项均已得到满意地解决。该报告结果有效期3年。 于是Raptim经历了从零483到FDA的无标题信，到WHO检查通过，具体可见资讯《FDA 认定印度某 CRO 数据欺诈，但 WHO 检查却通过》。  【警告信】Aspen Pharmacare Holdings Limited    2024年9月9日至17日，FDA对南非Aspen Pharmacare Holdings Limited的子公司Aspen SA Sterile Operations进行了检查。 检查发现该公司存在多项严重违反现行药品生产质量管理规范（CGMP）的问题，主要包括：1. 未建立科学合理的实验室控制标准，未能对杂质进行有效监测；2. 在无菌药品生产过程中存在微生物污染风险，无菌操作行为不当；3. 计算机系统控制不足，未能确保数据完整性；4. 无菌加工区域环境监测系统不完善。FDA要求该公司在收到警告信后15个工作日内提交整改措施，并暂停其所有药品对美国市场的供应。 Aspen是南非最大药企，代工多个美国市场无菌药品，这封警告信在美国国内引发震动。  【警告信】Americo F. Padilla, M.D.    2024年2月1日至16日，FDA对Americo F. Padilla博士的临床试验点进行了检查。结果显示，该试验场地存在严重违反法规的情况，主要问题是在涉及儿童和青少年的临床试验中，未按照21 CFR 50部分的要求获得受试者父母或法定监护人的书面知情同意。具体表现为两名受试者在入组前未获得其父母的同意，而是由非法定监护人代签，且在长达9至10个月后才补签。这种违规行为严重威胁了受试者的权益和安全，尤其是儿童这一弱势群体。  【483】Shree Jaya Laboratories PVT. LTD.    2024年9月4日至12日，FDA对印度Shree Jaya Laboratories PVT. LTD.进行了检查。结果显示该公司在药品生产过程中存在严重违反CGMP规范的情况，主要问题包括：1. 设备清洁不到位，存在交叉污染风险，如标为“已清洁”的设备仍残留物料；2. 质量部门未能妥善处理质量投诉，未对投诉涉及批次进行充分调查；3. 批生产记录管理混乱，存在原始记录被撕毁后未妥善保存的情况，且记录未及时填写。  【483】Bushu Pharmaceuticals Ltd.    2022年11月28日至12月2日，FDA对日本武州制药有限公司（Bushu Pharmaceuticals Ltd.）进行了检查。检查发现该公司在质量控制体系、实验室管理、设备与设施等方面存在多项缺陷。具体包括：质量控制部门的职责和程序未完全书面化且未充分执行；实验室测试偏差调查记录不完整，缺乏支持结论的证据；部分设备和设施的清洁及维护记录不完整，无法有效防止污染和混淆。    【483】Laboratorios Farmaceuticos Rovi S. A.    2023年5月11日至19日，FDA对西班牙罗维制药公司（Laboratorios Farmaceuticos Rovi S.A.）进行了检查。检查发现该公司在无菌药品生产过程中存在多项缺陷，主要问题包括：1. 无菌操作程序不完善，如手套完整性检测  失败后未充分调查，且在发现手套破损后仍继续生产；2. 无菌和灭菌工艺验证不足，如模拟灌装试验未充分模拟实际生产操作；3. 质量控制职责未充分落实，质量部门对无菌灌装活动的监督不足；4. 实验室控制不足，如未对微生物检测方法进行验证。  【公共检查报告】  大连市药品检验检测院（中华人民共和国大连口岸药品检验所  ）    2024年5月15日至17日，WHO对大连药品检验检测研究院（DIDC）的质量控制实验室进行了检查。检查结果显示，该实验室在组织管理、质量管理体系、人员培训、设备管理、数据完整性等方面均符合WHO药品质量控制实验室的良好规范（GPPQCL）指南要求。实验室配备了先进的检测设备，如HPLC、GC、AAS等，并建立了完善的质量管理体系，包括文件管理、记录追溯、偏差处理、CAPA  等。此外，实验室还积极参与能力验证计划，确保检测结果的准确性和可靠性。此次检查未发现重大缺陷，WHO认为该实验室在合规性方面达到了可接受的水平。

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