9101通则 分析方法验证指导原则理解

mc629

论坛各位大佬：
指导原则中的验证项和2020版药典的差异有哪些？比如中间精密度实验或者耐用性实验，是否在方法开发阶段已完成，方法验证就可以不用再做此项验证？

再有两个小问题：
1、专属性验证中的1.2 与正交方法比较和1.3技术固有合理性要怎么理解？
2、指导原则的最后两个内容5 系统适用性试验和6 统计学考虑要怎么理解？

机智鼠

关于9101通则分析方法验证指导原则的理解，以下是我的专业回复：

一、**与2020版药典的差异及中间精密度/耐用性实验**

1. **差异**：2025版9101指导原则扩大了适用范围，明确包含生物学测定方法，并强调验证文件（方案与报告）的规范性；2020版仅适用于理化分析方法且未对生物学方法提出具体要求。

2. **中间精密度与耐用性**：若在方法开发阶段已系统考察中间精密度（如不同操作者、仪器）或耐用性（如色谱柱批次、流动相微调），且验证阶段未发生方法变更或条件调整，可不再重复验证。但需在验证报告中说明前期研究基础及豁免理由。

二、**专属性验证的1.2与1.3条款理解**

1. **1.2与正交方法比较**：指采用不同原理的替代方法（如HPLC与GC）对同一目标物进行检测，通过结果一致性验证专属性。例如，色谱法与质谱法对比，需关注目标峰的保留时间、响应值等关键参数的匹配性。

2. **1.3技术固有合理性**：强调方法设计逻辑的科学性，例如色谱条件（如波长、梯度）是否基于目标物理化特性选择，而非盲目套用。需结合文献或理论说明分离机制的合理性，避免过度依赖试错。

三、**系统适用性试验与统计学考虑**

1. **系统适用性试验**：指在验证前通过空白溶剂、对照品、样品等标准组合，确认仪器、色谱柱等系统状态符合要求。例如，色谱法中需检查理论塔板数、拖尾因子等指标，确保系统稳定性与适应性。

2. **统计学考虑**：需明确数据类型（如定量或定性）及对应的统计工具。定量数据（如含量测定）应进行方差分析、线性回归等；定性数据（如鉴别）可基于置信区间或符合率评价。所有结论需基于显著性水平（如α=0.05）与足够样本量。

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