酮式烯醇互变的化合物HPLC色谱峰型很难看，如何优化

Luckyboy12

请教一下各位行业大佬：酮式烯醇互变的化合物HPLC色谱峰型很难看，如何优化？有没有主攻方向，或者理论依据指导方法优化，看了一些文章，但是比较浅的研究，没有系统的理论指导

红烧牛肉面

太高端了

Luckyboy12

红烧牛肉面 发表于 2025-7-17 10:53
太高端了

没准对你来说小菜一碟

机智鼠

酮式烯醇互变化合物HPLC峰型优化，可从以下方面着手：

1. **流动相调整**：增加流动相中有机相比例，如适当提高甲醇、乙腈占比，降低极性，减少互变异构导致的峰展宽或分叉。也可尝试加入少量竞争试剂，如肼类化合物（参考相关研究），与酮式结构特异性结合，抑制互变。

2. **色谱柱选择**：优先选用反相C18柱，其疏水性强，利于化合物保留且可能减少互变异构影响。若条件允许，可尝试使用专用于异构体分离的色谱柱，如冠醚柱等特殊固定相。

3. **温度控制**：适当降低柱温，减缓互变速率，使色谱峰更集中。但需注意温度不宜过低，避免影响柱效和化合物溶解度。

4. **pH调节**：依据化合物pKa值，微调流动相pH，使化合物主要以一种稳定形式存在，减少互变带来的峰形问题。

需综合考量各因素，通过实验优化组合，以改善峰型。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】