细菌内毒素凝胶法预实验问题

叶彦娜

细菌内毒素凝胶法预实验问题，假如最大稀释倍数是20X,现在我们稀释（2X、4X、8X、16X），验证3批次样品在2X已经没有干扰，我们选择4X的稀释倍数进行检测，假如后面我们做稳定性了时间比较长，假如结果不稳定，4X不合适，8X稀释倍数合适，可以直接8X稀释吗，还是需要再做验证

一块地

建议还有需要在验证

Mr●小肚子♂

看你的描述，如果初始验证的样品选择没有问题，那应该是不用做验证的，把检验方法改了，改成8倍做，就不会有这个问题了

juanx

药典中描述：当鲎试剂，供试品的处方，生产工艺改变或试验环境中发生饿任何有可能影响试验结果的变化时，须重新进行干扰试验。
没有遇到过你说的这种情况。但根据药典描述，建议重新做干扰试验。

xqliu

重新确认

isa_d

如果4x发现有问题，应该先发起OOS或者是AR进行原因调查，排除了所有影响因素，并且用原液复测也确实出现不凝结的情况，那么才能推测原因是4x的稀释度不足以除去干扰，使用8x进行测试，同步进行干扰试验。等于是重新做一次方法学验证，因为以后都要用8x去检验了，稀释方法可能会跟稀释4x不一样
另外其实这也从说明了当初做的方法学验证是有问题的，还要返回去查一下当时的验证是不是缺了什么条件，比如有没有覆盖不同的供应商，不同的规格产品，有没有使用不同厂家的鲎试剂，或者鲎试剂是不是灵敏度太高了，有没有测试不同灵敏度对试验结果的影响。如果在2x都没干扰，用4x做试验出现不合格，实际上中间差了大于2倍的值，一般不太可能会出现问题的。
验证的时候都是反复反复的做，因为后面有问题的时候，要去推翻前面的方法，我们一般不是走偏差就是走变更，要做一堆的风险评估