风险评估

颜～～

纯化水微生物制定警戒值和纠偏值需要风险评估吗？

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世间始终你好

是的，制定纯化水微生物的警戒值（Alert Limit）和纠偏值（Action Limit）应基于风险评估，这是符合GMP和质量风险管理（QRM）原则的做法。

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一、为什么需要风险评估？

• 不同用途的水，其微生物控制水平要求不同：
  
  
  • 用于清洗设备与用于配制无菌产品的纯化水，其微生物风险不同；
    
  • 使用频率、接触方式、下游控制措施（如后续灭菌）也决定了容忍度不同。
    
    
• 设施和系统状态不同，影响背景微生物水平：
  
  
  • 新系统 vs 运行多年系统；
    
  • 是否有循环、是否有定期消毒；
    
  • 用户点数量、布管长度等。
    
    
• 法规指导并未提供统一限值：
  
  
  • 例如《药典》对纯化水的微生物限度为100 CFU/mL，但未规定警戒/纠偏值，这需要企业根据实际数据和使用场景设定。
    
    

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二、风险评估应考虑哪些因素？维度考虑因素
水系统设计是否有循环？是否设有末端消毒？死角控制？材质？
用途用于设备清洗、工艺配液、原料溶解、成品接触？
历史数据日常微生物检测结果的分布趋势
频次与容量每天用多少？接触次数多不多？
后续处理是否还有终端灭菌（如纯化水用于配液后再灭菌）
微生物识别结果检出菌是否为致病菌？是否可形成生物膜？

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三、参考制定方法

• 警戒值（Alert Limit）：
  
  
  • 可设为历史数据的95%分布范围或±2倍标准差；
    
  • 或者是100 CFU/mL的50%~70%水平，例如：50 CFU/mL。
    
    
• 纠偏值（Action Limit）：
  
  
  • 可设为药典限值的80~90%，例如：80~90 CFU/mL；
    
  • 或者是系统中出现过的最严重非合格前的警戒水平。
    
    

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四、法规或指导参考（供佐证）

• PIC/S GMP 附录 1（Annex 1, 2022 版）：强调了水系统微生物限值应结合风险评估制定；
  
• ISPE Baseline Guide Vol. 4；
  
• EU GMP Vol. 4 Annex 1：对于无菌生产用水系统，强调定期的趋势分析和基于风险的限值设置；
  
• 《中国药典》2020版附录：微生物限度检查法没有固定警戒值，要求企业自行确定。
  
  

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五、总结是的，制定纯化水的警戒值和纠偏值应基于风险评估，这是合理合规的做法。建议结合历史数据、用途、系统设计等要素，通过风险评估来制定，并形成书面记录，在SOP或水系统管理方案中说明其合理性。

ceq518

评估一下最好！其实就是对以往知识的收集，分析，评价，感觉缺的---可以考虑进行相关试验，加深认识

韧如水

每年的年度质量回顾里面应该有相关数据分析，可以参照