方法确认

机智鼠

针对对照品不溶于水的问题，建议调整溶剂体系或采用适宜的助溶技术。根据《中国药典》通则及ICH相关指导原则，回收率试验需确保对照品在供试品溶液制备过程中完全溶解且稳定。可考虑以下方案：

1. **更换溶剂**：若石吊兰素在水中溶解度低，可改用其易溶的有机溶剂（如乙醇、甲醇）或混合溶剂（如50%乙醇），但需评估溶剂对样品基质的影响及与后续检测方法的兼容性。参考《中国药典》凡例中“溶剂选择应不影响测定且与样品特性相符”的要求。

2. **助溶措施**：
   - **加热/超声**：在不破坏成分的前提下，通过加热或超声促进溶解（需验证稳定性）；
   - **pH调节**：若成分呈弱酸性/碱性，可尝试调节溶剂pH以增加溶解度；
   - **添加助溶剂**：如少量表面活性剂（需确认不干扰测定）。

3. **调整制备流程**：  
   若原方法中乙酸乙酯提取后残渣需用50%甲醇溶解，可尝试直接将对照品先溶于50%甲醇，再按比例加入水相体系，避免水中溶解困难。需同步考察对照品在混合溶剂中的稳定性及空白干扰。

4. **方法验证**：  
   变更溶剂后，需重新验证线性、精密度及回收率，确保方法可靠性。参考《药品检验标准操作规程》中“方法验证应覆盖所有变更条件”的要求。

**依据**：  
- 《中国药典》通则0101“药品质量标准分析方法验证指导原则”  
- ICH Q2(R1)“分析方法验证：文本及方法论”  
- FDA《生物分析方法验证指南》中关于回收率试验的溶剂适用性要求  

建议优先评估溶剂替换对提取效率及检测结果的影响，确保方法专属性与准确性。

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