欧盟限制使用托哌酮

巴西木

欧盟限制使用托哌酮
发布时间：2012-07-30

欧盟限制使用托哌酮

编者按：2012年6月22日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息，推荐限制托哌酮的使用，仅限用于成人中风后痉挛的口服治疗。编者对该讯息内容翻译整理如下，供读者参考。

一、原文译文

链接：

http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/public_health_alerts/2012/06/human_pha_detail_000062.jsp&mid=WC0b01ac058001d126

EMA最近完成了一项含托哌酮成分药品的回顾性研究，结果发现该成分药品可能引起多种过敏反应，且该药对一些适应症的有效性不足，只有用于治疗成人中风后的痉孪时效益大于风险。因此，建议限制含托哌酮成分的口服剂型之适应症，仅用于“成人中风后痉挛”，而注射剂型则建议在欧盟范围内退市。

19世纪60年代以来，托哌酮作为一种肌肉松弛药在数个欧洲国家应用，包括神经系统疾病引起的痉挛、脊柱或大关节疾病导致的肌痉挛。

EMA人用药物咨询委员会（CHMP）研究了托哌酮口服及注射制剂的有效性及安全性数据，包括临床研究文献、生产企业提供的研究数据、以及上市后不良反应报告数据。发现托哌酮仅在口服治疗中风后痉挛时获益超过风险，而其他适应症，如运动性疾病、脑血管疾病、术后康复、以及一些其他小疾病治疗的有效性数据并不充分。安全性方面，CHMP注意到，半数以上的托哌酮不良反应自发报告为超敏反应，而在托哌酮注册时临床试验中，观察到的超敏反应病例很少，因此CHMP还建议修改药品说明书，增加托哌酮引起超敏反应的警告。

EMA对医生的建议：医师应该停止使用托哌酮治疗除成人中风后痉挛以外的所有其它适应，且不该再使用注射制剂。

　　EMA对患者的建议。目前正在使用托哌酮注射液的非中风后痉挛患者应该在复诊时与医师主动沟通并改用其它合适的替换治疗方案。患者在使用托哌酮时应该警惕发生超敏反应的可能性。如果出现以下症状：面部潮红、皮疹、严重瘙痒（伴皮肤局部隆起）、呼吸困难、吞咽困难、心率增快、低血压或血压迅速降低，应立即停止治疗并咨询医师。

CHMP的意见将呈送至欧委会进一步由整个欧盟采纳。

二托哌酮在全球的上市情况

    目前托哌酮在德国、瑞士等欧盟国家有销售，但未检索到其在英国的上市信息。也未检索到在美国的上市信息。另外，在日本、台湾、香港等国家和地区也有销售。

二、聚焦国内

    托哌酮，又称甲苯哌丙酮、甲哌酮、脑脉宁。具有血管扩张作用及中枢性肌肉松弛作用。在我国上市的是其盐酸盐制剂，即盐酸托哌酮，只有口服制剂，包括胶囊和片剂。我国目前批准托哌酮的适应症包括：“适用于治疗缺血性血管病， 如动脉硬化、血管内膜炎等；还适用于中风后遗症、脑性麻痹症、脊髓末梢神经疾患等。对各种脑血管疾病引起的头痛、眩晕、失眠、肢体发麻、记忆力减退、耳鸣等症状有一定疗效。”

    涉及托哌酮的不良事件文献相关报道比较少，只检索到4篇不良反应/事件文献报道，年限均较久远，一篇为1998年的报道，其余三篇为八几年的报道。其中两篇为超敏反应，两篇为超量服用中毒。

目前我国尚未对托哌酮开展风险及效益评估，是否会限制适应症，应在相关调研后决定。

鉴于欧盟此次的研究结果，建议：

1.  医生在使用托哌酮时，注意参考欧盟限制后的适应症。应慎重评估病人之风险与临床效益。并监测其不良反应，发现不良反应/事件，积极上报。

2.  医师应告知病人使用该成分药品可能发生过敏反应。

3.  正在使用该药品之病人应注意下列等过敏症状：面部潮红、皮疹、严重瘙痒（伴皮肤局部隆起）、呼吸困难、吞咽困难、心率增快、低血压或血压迅速降低，发生以上症状时，因告知医生，调整治疗方案。