“CGT每日一问”：Q12免疫细胞之安全性相关的质量属性有哪些？

姣妹崽

以下内容摘自：《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则》(试行），《生物技术药物研究开发和质量控制》第三版


主要包括微生物安全性研究和产品本身相关的安全性研究。
微生物安全性研究是指对微生物污染和微生物代谢产物/衍生物污染的研究，如真菌、细菌、支原体、病毒、内毒素等。
此处对应的检测项目包括：无菌、支原体、内毒素、外源病毒。此处的外源病毒具体检测哪些项目，又与产品本身相关的安全性研究密不可分。
当然也有人说，细胞产品检测微生物或者有无菌要求削微有些扯淡，但毕竟外观形态、生长状态是有明显区别的，还是足以能够区分的，至于真菌还是细菌是否需要区分，有待讨论。
除微生物学安全性研究外，对产品本身可能导致安全性问题的相关研究至少应该包括：外源因子、复制型病毒、细胞恶性转化、基因插入位点和拷贝数、异常免疫答应、非目的细胞和杂质研究（此部分与杂质研究相关）。


外源因子：生产用细胞、生产辅助细胞、其他人源/动物源性原材料，以及生产过程中都可能引入外源因子。当生产中使用动物源性材料时，可能需要进行物种特异性病毒检测，例如，如果使用牛胎牛血清和/或胰蛋白酶，则需要进行牛和猪病毒检测。
复制型病毒：采用逆转录病毒载体或慢病毒载体进行基因修饰的细胞，需要考虑复制型病毒RCL/RCR的检测。

细胞恶性转化：某些情况下，产品中的细胞有发生恶性转化（包括但不限于成瘤性、促/致瘤性等）的可能性。在此种情况下，可根据免疫细胞的来源、产品中目的细胞的特点或残留杂质情况等因素，结合体内和体外实验对细胞发生恶性转化的可能性进行研究和评估。

基因插入位点和拷贝数：逆转录病毒和慢病毒转导免疫细胞后，均可以整合在细胞基因组中，可能会因整合而带来原癌基因的激活或抑制基因的失活的风险。因此需要对整合到细胞基因组中的病毒拷贝数进行检测，FDA规定病毒拷贝数不高于5拷贝/细胞，可以取收获的细胞进行检测。

异常免疫应答：建议对异体来源的细胞产品选择适用的方法进行免疫学反应检测。

振振公子

谢谢分享！

CMC检测研发服务

感谢分享，全民学习

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

永恩

谢谢分享~~

且听风吟1234511

感谢分享 学习一下了