维生素B6共线生产做清洁验证PDE的计算

石头忘记了开花

各位蒲友，维生素B6共线生产做清洁验证时，需要计算PDE的值，PDE=（NOEL*体重调整）/（F1*F2*F3*F4*F5），其中F3、F4的值都选择多少，是否有权威数据的支持。
请各位蒲友解惑。

石头忘记了开花

F1是种族之间的差异，这个值没有争议

石头忘记了开花

F2是个体间的变异，也没啥争议

石头忘记了开花

F3是短期接触急性毒性研究的可变系数，这个值从1、2、5、10。现在想找到F3=1或者2的相关文献

Mr._Black

这是在网上查到的3个关于维生素B6的毒性资料，并结合共线指南、制药工业EHS指南提供相应的F3、F4、F5。截图仅供参考，酌情使用

石头忘记了开花

Mr._Black 发表于 2023-5-31 10:36
这是在网上查到的3个关于维生素B6的毒性资料，并结合共线指南、制药工业EHS指南提供相应的F3、F4、F5。截图 ...

大佬，图3中，静脉给药半数致死量657mg/kg，这个相对的文献可以查到嘛，我查了半天还是没找到

NMR

学习学习。。

风刀霜剑

F4取10。F3不确定，就从严。

风刀霜剑

F1     范围2 ~12           动物数据外推至人类的校正因子(小鼠=12大鼠=5兔=2.5狗=2)
F2     范围10                个体间差异
F3   范围 1~10 =1       考虑研究时间，小于4周的重复剂量研究F3=10;研究了器官形成的过程或研究了动物寿命的一半时间F3
F4    范围1~10             严重毒性，例如:致畸效应，F4=10
F5    范围1~10           考虑LOAEL和严重程度(使用NOAELF5=1)

Mr._Black

Liyuanming0507 发表于 2023-5-31 11:04
大佬，图3中，静脉给药半数致死量657mg/kg，这个相对的文献可以查到嘛，我查了半天还是没找到

原文是要钱的，刚才发的可能不是，我抽空再看一下吧，我获取的也只能是摘要

happygods

我见有些指南上 直接取的  1000呢。

Mr._Black

个人实际上更建议从风险角度去考量，首先通过百度或知网文献上查看并确认这东西人属于人体的必须物质，可以从动植物食物中获取，那么可以考虑人体的必要摄入量是安全剂量并带入作为NOAEL，然后适当的F3~F5就行了，一个维生素，问题不大

勺子爱西瓜

感谢分享，与楼主一同学习~

石头忘记了开花

风刀霜剑 发表于 2023-5-31 13:07
F4取10。F3不确定，就从严。

我们是维生素B6的持有人，委托工厂进行生产，现在工厂按照最严的标准计算的维生素B6的PDE，这样下来我们维生素B6在整个生产线就是最低的，需要我们开发维生素B6的检验方法，如果能能找到合适的F3~F5，VB6就可以不用开发相关的检测方法

石头忘记了开花

风刀霜剑 发表于 2023-5-31 13:12
F1     范围2 ~12           动物数据外推至人类的校正因子(小鼠=12大鼠=5兔=2.5狗=2)
F2     范围10   ...

因为我们的产品和另外两个产品的差异不是很大，所以想找到相关的文献支持

石头忘记了开花

Mr._Black 发表于 2023-5-31 13:54
个人实际上更建议从风险角度去考量，首先通过百度或知网文献上查看并确认这东西人属于人体的必须物质，可以 ...

对，VB6的从生活经验上看，应该不会有啥问题，现在是想说服工厂，就需要查到一些权威的数据支持

石头忘记了开花

happygods 发表于 2023-5-31 13:50
我见有些指南上 直接取的  1000呢。

一般而言，越严格越好嘛

风刀霜剑

Liyuanming0507 发表于 2023-6-1 08:26
因为我们的产品和另外两个产品的差异不是很大，所以想找到相关的文献支持

你是原研厂家吗？做MAH可以找个有这个产品的车间生产。

石头忘记了开花

风刀霜剑 发表于 2023-6-1 08:39
你是原研厂家吗？做MAH可以找个有这个产品的车间生产。

我们是仿制药，到时候再看看有这个生产线的工厂

风刀霜剑

Liyuanming0507 发表于 2023-6-1 11:25
我们是仿制药，到时候再看看有这个生产线的工厂

仿制药毒理原研厂家都做了。你去查他家的。