艰辛的抗癌新药研发之路

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艰辛的抗癌新药研发之路

——槐定碱抗癌研究

学院：药科学院         专业：临床药学08

学号：0803503150       姓名：钟君成

2007年9月11日中广网南昌消息，教师节的礼物五百万奖励抗癌新药研发者。

在我国第23个教师节的当天，地处内陆大地的江西省江西中医学院开出了500万的大奖，以奖励该学院李雪梅教授带领的“槐定碱抗癌研究”课题组经过28年的艰苦奋斗,终于研制成功抗肿瘤新药“盐酸槐定碱注射液”。

  据该院院长刘红宁教授介绍，设此巨奖的意义在于这是江西省第一个自主开发、拥有知识产权、同时更是我国为数不多的具有自主知识产权的结构新颖的国家一类抗癌新药；另外，这么一大笔奖金的奖励也充分表明了该项目本身具有非常高的科研价值和学术价值，是对该校产学研结合特色鲜明办学道路的充分肯定。  
  槐定碱注射液的研发之路可谓极其艰辛。自1977年李雪梅教授用从中草药中提取的槐定碱进行抗癌试验，发现槐定碱对多种动物移植瘤有显著和稳定的抗癌作用，到2005年获得国家食品药品监督管理局颁发的一类化药新药证书，再到2007年初产品的投产上市，总共30年的风雨历程，在国外动辄投入数亿美元，花费大量人力物力才能获得成果的情况下，李雪梅教授及课题组的同事克服了实验室简陋，人员、设备和资金不足的种种困难，终于不辱使命完成了自己的人生梦想。这一年，李雪梅教授82岁，她以坚强的决心与坚韧的意志带领着她的课题组为我国的抗癌新药研制做出了伟大的贡献。

槐定碱抗癌具有多方面的创新。首先，在国内外这是首次发现槐定碱对动物移植瘤有稳定的抗癌作用。并已证明槐定碱对人的恶性滋养细胞肿瘤有显著疗效，对恶性淋巴瘤、消化道肿瘤等有一定疗效，为病人提供了一种我国自主研制、拥有知识产权、国内外首创的国家第一类抗癌新药。首次证明槐定碱是新型结构(喹喏里西啶生物碱)的抗癌新药，现有国内外所有的抗癌化疗药物的结构都与槐定碱不同。槐定碱是国内外第一个被批准的喹诺里西啶结构的抗癌药，必将推动喹诺里西啶生物碱抗癌研究的迅速发展;其次，毒理学和临床研究证明，槐定碱的毒副反应低，对心、肝、肺、肾等重要器官无明显毒性，不降低细胞免疫功能。尤其是不抑制骨髓的造血功能，这一特点优于现有抗癌化疗药物;槐定碱有一定的神经毒性，研究发现安定(地西泮)能有效拮抗槐定碱引起的神经毒性，可用于槐定碱神经毒性的预防和治疗，有利于槐定碱临床使用安全;另外，对槐定碱抗癌疗效研究、毒理研究、安定抗神经毒研究，以及槐定碱抗癌作用机理的研究，都是国内外首次报道。研究证明：(1)槐定碱对癌细胞有一定直接杀伤(细胞毒)作用。它使瘤细胞肿胀变圆，细胞膜表面的微绒毛脱落，线粒体肿大变性；生长曲线迟缓，有丝分裂指数降低，可降低核酸含量；(2)细胞周期G1期受干扰，并作用于G2期，抑制癌细胞分裂；(3)高中剂量槐定碱对TOPO异构酶I有抑制作用，抑制癌细胞DNA的复制重组。(4)诱导癌细胞凋亡;再有，槐定碱提纯方法的改进、HPLC测定方法的改进，都是创新性的。建立了较理想的槐定碱提取、分离、提纯的工艺及生产方法。(1)改进提纯方法，分离槐定碱中的主要微量杂质槐定醇碱，使槐定碱为白色结晶，纯度达98%以上，对照品纯度高达99.5%以上，解决了国内无槐定碱对照品问题。(2)创建了槐定碱的产业化生产工艺路线。(3)通过各种光谱鉴定(FT-IR，1H、13C、DEPT、gCOSY、HMQC、HMBC的NMR，MS，UV)，并用X-衍射谱(XRD、SXRD)证实其分子绝对构型，分子式及化学命名，结果与文献报导一致。(4)改进分析测定方法，建立新的高效液相色谱法测定含量及限度，目前该法尚未见国内外报导。
  “槐定碱抗癌研究”为癌症病人提供了一种国内外首次被批准、结构新型、疗效显著、毒性低、对骨髓不抑制的国家第一类抗癌新药。是我国创新研制、拥有自主知识产权、国内外首创、新型结构的国家第一类抗肿瘤新药。随着槐定碱科研论文在列次全国及国际学术会议上宣读和陆续在全国一级学术刊物上发表，并被世界著名检索系统SCI等收录，以及“槐定碱抗癌研究”列入国家“九五”重点科技攻关计划，“槐定碱的用途”获得中国发明专利授权，引起了国内外同行专家的重视。

    同时，由于槐定碱是国内外第一个被批准上市的新型结构(喹诺里西啶生物碱)抗癌新药，有显著稳定的临床抗癌疗效，适应症会逐步增加，特别是毒副反应低，对主要器官无明显影响，不抑制骨髓造血功能，与现有抗癌化疗药比，有极大优势，有极广阔的国内外市场前景槐定碱的生产成本较低，有较大利润空间，效益前景看好。

目前，由江西中医学院研制的槐定碱及盐酸槐定碱注射液已转让给通化方大药业股份有限公司生产上市，作为国内外第一个被批准生产上市的喹诺里西啶生物碱类抗肿瘤新药，槐定碱的上市也必将推动喹诺里西啶生物碱抗癌研究的迅速发展。
    从中草药中发现高效低毒的抗癌成分，是当今国际热点。“槐定碱抗癌研究”主要研究从中草药中提取的单体生物碱，它的抗癌研究成功，是中医药现代化研究成功的又一例证，有力的驳斥了当今“中医无用论”。

好时光

这是什么？资源吗？

LLL-蓬莱

scllxk 发表于 2013-7-23 10:02
这是什么？资源吗？

是啊！学习一下槐定碱的治疗作用吧！

yuansoul

说的是这个？

”槐定碱注射液“，【适应症】本品可试用于不能耐受标准化疗的恶性滋养细胞肿瘤的治疗。该适应症是基于一项在112例恶性滋养细胞瘤患者中进行的包括单药和联合用药方案的临床研究以及一项在52例患者中进行的单独用药的临床研究结果护定的（见临床研究部分）。
【临床研究】在一项由中山医科大学肿瘤医院、北京协和医院、江苏省肿瘤医院、湖南省肿瘤医院、江西省妇幼保健医院、江西省肿瘤医院、江西医学院第一附属医院共同完成的II期临床研究中，共入选311
例恶性肿瘤患者，可评价疗效296例，其中包括恶性滋养细胞肿瘤112例（单药治疗组52例，联合化疗组
60例）。槐定碱给药方法为第一阶段100mg/m2，溶于5%葡萄糖溶液500ml中，匀速静脉滴注4小时，每天一次，连续10天，休息5天后再重复一个疗程。第二阶段用量剂量根据第一阶段反应可调整为125-150
mg/m2。以WHO标准分为CR、PR、SD、PD四级评价疗效，以CR+PR计算有效率。结果：槐定碱单药治疗52例，初治患者39例中有32例出现CR或PR，复治患者13例中有6例，有效率分别为82%和46.1%；槐定碱与甲氨喋呤（MTX）及四氢叶酸（CF）联合应用治疗60例，盐酸槐定碱注射液的调查报告10初治患者有效率3.1
（27/29），复治患者有效率58%（18/31）。单药治疗和联合用药治疗疗效相当。试验中纳入了恶性肿瘤
37例，消化道肿瘤26例，原发性肝癌34例、肺癌51例，以单药治疗，对恶性淋巴瘤、消化道肿瘤观察到有效率在15-20%之间，肝癌、肺癌无效。

另一项由中山医科大学肿瘤医院、北京协和医院、江西省妇幼保健院、中南大学相雅二医院、辽宁省肿瘤医院、浙江大学附属妇产科医院负责完成的临床研究中，验证了槐定碱单药治疗恶性滋养细胞肿瘤的疗效。共入选了52例患者，槐定碱给药方法为125 mg/m2，溶于5%葡萄糖溶液500ml中，匀速静脉滴注不小于6小时，每天一次，连续10天，休息5天后再重复下一个疗程，至少完成2个疗程。结果有47例完成
2个疗程，初治患者36例，CR6例，PR18例，有效率66.67%。复治患者11例，CR3例，PR5例，有效率72.73%，提示对复治患者可能有效，还需扩大病例数研究。47例中有14例接受了3-6个疗程治疗，均达成
CR或PR。提示增加疗程可能提高疗效，但疗程与疗效之间的关系尚需要进一步研究。

未观察盐酸槐定碱用于恶性滋养细胞肿瘤的远期疗效。

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yuansoul 发表于 2013-7-23 10:23
说的是这个？

”槐定碱注射液“，【适应症】本品可试用于不能耐受标准化疗的恶性滋养细胞肿瘤的治疗。该 ...

是啊，国家一类新药！

吐槽2013

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