GxPs环境下的计算机化系统的法规要求——EU GMP Annex 11的更新方向

德恩GMP咨询

导读

计算机化系统在GxPs领域应用不断发展与更新迭代，使得法规层面的要求也需要不断完善和更新，并且越来越细致，这些要求体现在系统设计、验证以及安全操作与使用各个环节。

今天，德小恩与大家分享EU和PIC/S GMP准备更新的附录11计算机的概念文件（Concept Paper），通过这些概要内容和总结信息，让我们一起领会新版Annex11的方向：

图1 附录11计算机的概念文件

点击这里查看概念文件原文

Concept paper涉及的利益相关方包括以下：

• EMA GMP/GDP Inspectors Working Group
• PIC/S Committee, Sub-committee on GMDP Harmonisation
• National competent authorities of EU/EEA member states
• PIC/S participating authorities
• Pharmaceutical industry
• International societies and interest groups within pharmaceutical industry, e.g. ISPE GAMP
  

从上面我们可以看到，这广泛包括了监管方、行业组织、制药行业、被监管公司、供应商和服务商。

1. 概念文件的更新内容

本文件的编写是来自EU和PIC/S成员的检查官们，内容方面包含了33个提议的具体变更和新增内容。本概念文件到截止日期收到了567个反馈意见，包括来自于39个机构、公司和个人的意见，以及ECA提出意见，也有一些跨国集团性企业贡献了他们的力量。

从Concept paper中，我们可以看到监管方修订annex 11的原因，以及当前的关注点。那我们应该提前稍微关注下注意哪些点呢？举例：

2-[新] 关于数据完整性，新的附录11将包括对“动态数据”和“静态数据”（备份、存档和处置）的要求
-“data in motion” and “data at rest” (backup, archive and disposal)

• 6-[3.1] 服务清单应包括计算机化系统的“运作”，例如“云”服务。
  - 伴随着云服务的蓬勃发展，考虑运维成本，越来越多公司采用“瘦”IT技术以减少固定资产投入，云服务作为计算机化系统合规性管理的一部分，需要被充分考虑。
• 16-[7.2] 文件中缺少对备份过程的重要要求，例如备份涵盖的内容（例如，仅数据还是数据和应用程序），进行哪些类型的备份（例如增量或完整），进行备份的频率（所有类型），备份保留多长时间，备份使用哪种介质以及备份的保存位置（例如物理分离）
• - 很多公司基于类似指南和行业良好实践，已经在开展了相关工作，annex 11将对这部分更新，也意味着监管方将备份过程要求上升到新的高度。
• 18-[9] 用户、数据或设置可以手动更改的情况下，审计追踪功能应被视为强制性的，该功能可自动记录GMP关键系统上的所有手动交互，而不仅是“基于风险评估考虑”。在没有审计追踪功能的情况下，使用这样的系统实现控制流程，或获取、保存或传输电子数据是不可接受的；此方面内的任何宽限期早已过期。
  - 现行Annex11提到基于风险建立审计追踪系统，但这还是相对抽象，被监管方与监管方对风险的认知可能存在差距。在这里，监管方细化了审计追踪要求方面的期望，其实后面有好几条都对审计追踪的要求进行了强调和给出了期望，这将更有利于被监管方达到合规性。
• 32-[新] 由于业界已经关键的GMP应用上使用人工智能（AI）和机器学习（ML）模型，因此这方面迫切需要监管指导和期望。主要关注点应放在用于测试这些模型的数据的相关性、适当性和完整性以及测试结果（标准）上，而不是选择、训练和优化模型的过程。
  - AI/ML的更新也是GAMP5第二版更新的重要内容，对技术以及项目实践的充分理解是合规性管理的基础，需要结合技术应用和项目实践，提升AI/ML的合规性管理。
  

2. 附录11推进实际表

我们从概念文件已经明显感到，随着技术和法规的发展，当前的Annex 11在一定程度上已经需要进行调整，对于新版的草版我们拭目以待，它必将更好地指导我们科学合理地应用新技术。但是，监管要求的进一步细化，势必将增加企业管理的多样性，因此我们需要提前准备，在尽早提高公司计算机化系统合规性管理的同时，避免后期累积过多的合规性工作。

那么，更新版的附录11的下一步计划是什么呢？该文件也给出了基本信息：

• 准备草版概念文件concept paper – 自2021年10月
• EMA GMP/GDP IWG批准草版概念文件concept paper -2022年10月
  公开征求意见（2个月）-自2022年11月
  截止意见时间-2023年1月
• 在EMA GMP/GDP IWG和PIC/S起草组内讨论 – 自2023年3月
  建议的公开征求指南的意见时间 – 2024年11月
  截止意见时间 – 2025年3月
• EMA GMP/GDP IWG的采用时间 – 2026年3月
• EC的发布时间 – 2026年6月
• PIC/S GMDP协调组的采用时间 – 2026年9月
  

在后续的更新节点，德恩会继续跟进，和大家学习分享。

相关指南与文章

（注：这里用的是concept paper内容，并附有相关链接 ）

• EMA GMP Q&A on Annex 11 and Q&A
• EMA GCP Guideline on computerised systems and electronic data in clinical trials (draft), EMA/226170/2021
• EMA GCP Q&A no. 8, 9, and Notice to sponsors on validation and qualification of computerised systems used in clinical trials
• EMA GVP Q&A on Level of validation/qualification needed to be performed by a MAH when using an electronic system previously qualified by a provider
  

END

xqliu

学习了，谢谢提供分享。