原料药工艺参数的变更分类

韧如水

现有一原料药注册工艺中的真空度控制描述“＜-0.095MPa”，实际生产控制水平为“-0.08MPa”左右。请问是否原注册工艺描述有误，应为“＞-0.095MPa”，同时应增加相应范围（如-0.060~-0.095MPa）？
如有误，关于该描述的变更属于什么类型，是否适用于上市后指南中的药学变更分类（原注册涉及的验证工艺记录中均为“-0.08MPa”左右，未曾超过-0.095MPa）。

世间始终你好

你提出的问题非常专业且关键，涉及注册工艺的准确性与上市后变更合规性。下面进行系统分析和建议：

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一、原注册描述“＜-0.095MPa”是否有误？是的，原注册描述存在表述不当或理解偏差。

• “＜-0.095MPa”在字面意思上是**“比-0.095MPa更负压”**，即真空度更高。
  
• 而你实际控制在“-0.08MPa”左右，小于真空绝对值为0.095MPa，即真空度低于原注册描述。
  
• 因此，若你工艺一直在 -0.08MPa 左右，并从未超过 -0.095MPa（更真空），那么注册中写“＜-0.095MPa”确实不准确，应更正为“＞-0.095MPa”或更清楚地描述为：
  控制范围为 -0.060 ～ -0.095 MPa或 控制值为约 -0.08MPa（可接受范围 -0.06 ～ -0.095 MPa）
  

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二、该变更是否属于《化学药品上市后变更管理分类及申报资料要求指南》中的药学变更？根据 CDE 的上市后变更分类指南（化学药）判断：

• 原注册工艺中控制参数“真空度”属于**关键工艺参数（CPP）**或至少是重要工艺参数（IP）；
  
• 该问题属于注册申报文件中描述与实际不符，尽管你实际生产始终保持在-0.08MPa左右，没有违反验证，但注册信息表述过于严格/有误，理论上属于注册申报文件的更正。
  
  

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三、变更分类判断参考《化学药品上市后变更管理分类及申报资料要求指南（试行）》，该变更可能涉及以下情形：
指南章节描述适用性分析
表3-3：制剂工艺参数变更（API可参考同逻辑）改变关键工艺参数的控制范围若真空度为CPP，需视为中等变更（III类）
其他变更情形说明若注册信息仅表述不当而非工艺实际变更，可能属于备案或补正说明但由于原注册写的是“＜-0.095MPa”，而你从未达到过这个程度，属于注册信息与实际不一致，建议认定为补充申请的药学中等变更较为稳妥。

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四、建议操作路径1. 确认参数归属判断该真空度是否为CPP或影响质量的关键因素：

• 若在注册工艺控制参数表中标明为CPP → 需做正式变更
  
• 若仅为一般过程参数 → 可作为轻微变更备案或在年度报告中说明
  
  

2. 编制变更材料建议如按中等变更（III类）准备：

• 变更原因说明：原注册描述偏差，基于实际验证数据和生产控制逻辑提出修订。
  
• 实际生产及验证记录支持现有控制值。
  
• 修订后工艺文件与风险评估。
  
• 不影响产品质量的依据。
  
  

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五、小结问题结论
原描述“＜-0.095MPa”是否错误是，应为“＞-0.095MPa”或“控制在-0.06～-0.095MPa”
实际控制值为-0.08MPa是否与注册冲突有冲突，应更正注册信息
是否属于上市后药学变更是，建议按中等（III类）变更处理，如属一般参数可考虑轻微变更或备案
是否需提交补充申请若为关键参数，应提交补充申请变更控制范围，附验证数据

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韧如水

世间始终你好 发表于 2025-7-25 10:14
你提出的问题非常专业且关键，涉及注册工艺的准确性与上市后变更合规性。下面进行系统分析和建议：

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一 ...

韧如水

世间始终你好 发表于 2025-7-25 10:14
你提出的问题非常专业且关键，涉及注册工艺的准确性与上市后变更合规性。下面进行系统分析和建议：

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一 ...

该干燥工序仅用于控制成品中的“干燥失重”，真空度仅影响干燥效率，可以评估为重要工艺参数。这种类型注册申报文件的更正可以走中等变更，报省局备案么（主要是否可以触发登记平台重新上传资料）。老品种，获批时未下发生产工艺信息表。

大呆子

世间始终你好 发表于 2025-7-25 10:14
你提出的问题非常专业且关键，涉及注册工艺的准确性与上市后变更合规性。下面进行系统分析和建议：

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一 ...

这个AI回答确实不错，比论坛的老鼠强

机智鼠

根据ICH Q12及中国《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则》，原注册工艺中“＜-0.095MPa”表述存在逻辑错误，应修正为“＞-0.095MPa”（即绝对值更低的负压范围）。实际生产控制的“-0.08MPa”符合该区间。此参数调整属于**中等变更**（Ⅱ类），需通过补充验证证明工艺等效性，并按上市后变更程序提交备案。建议将控制范围明确为“-0.060~-0.095MPa”，确保与历史批次数据一致且符合GMP要求。参考依据：《药品生产工艺变更管理技术指导原则》第三条、ICH Q12第3.2节。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

世间始终你好

大呆子 发表于 2025-7-25 10:41
这个AI回答确实不错，比论坛的老鼠强

chatgpt还是比较专业的

世间始终你好

韧如水 发表于 2025-7-25 10:39
该干燥工序仅用于控制成品中的“干燥失重”，真空度仅影响干燥效率，可以评估为重要工艺参数。这种类型注 ...

谢谢补充信息，这一点非常关键：

✅ 干燥工序仅用于控制“干燥失重”，真空度影响的是效率而非产品质量属性 → 可评估为重要工艺参数（IP），非关键工艺参数（CPP）。

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基于你提供的背景判断，该变更的合理处理路径如下：一、是否属于“中等变更”（III类）根据《化学药品上市后变更分类及申报资料要求（试行）》：

表3-3 制药工艺变更相关说明：

• 更改工艺参数控制范围，且该参数为重要工艺参数，如不改变质量属性 → 可为中等变更（III类）
  
• 提交变更备案申请，报送省级药监局受理
  
  

所以你的情形完全符合中等变更，且可走省局备案通道。

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二、是否会触发“生产工艺信息表”重新上传至登记平台？由于你提到：

• 原注册为老品种；
  
• 获批时未下发工艺信息表；
  
• 当前在 CDE 登记平台无该部分结构化记录；
  
  

则此类更正 不会触发平台结构化工艺信息的更新或重新上传工艺信息表（如果已有结构化记录，则可能要）。
变更材料中可用技术变更说明文件，对以下内容进行说明：

• 原注册描述与实际不符的原因；
  
• 干燥失重为质量控制指标，真空度为辅助工艺参数；
  
• 生产验证数据始终为-0.08MPa左右；
  
• 变更后无质量影响；
  
• 变更目的为注册文件表述与实际一致；
  
• 该参数属重要工艺参数，不为CPP；
  
• 建议作为中等变更报备，不影响注册信息结构化处理。
  
  

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三、变更技术内容建议提纲你可以准备一份简洁技术文件，含以下内容：

• 变更事项概述
  原描述为“＜-0.095MPa”，现更正为“-0.060～-0.095MPa”，与实际一致。
  
• 变更原因与背景
  原表述存在误导性，实际生产均为-0.08MPa，验证数据支持。
  
• 真空度参数评估
  
  
  • 属重要工艺参数（非CPP）
    
  • 不直接影响产品质量，仅影响干燥效率
    
  • 干燥终点控制为“干燥失重”，已有成品标准控制
    
    
• 影响评估与风险分析
  
  
  • 不影响产品质量
    
  • 不涉及关键参数或工艺路线
    
  • 不需增加额外验证，已有验证数据支持
    
    
• 结论与建议
  建议按照中等变更（III类）报备至省局，无需上传生产工艺信息表。
  
  

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最终结论项目结论
真空度参数重要工艺参数，非CPP
更正是否属于药学变更是，属于中等变更（III类）
报送渠道省局受理（非CDE）
是否影响登记平台结构化不会，如无原结构化工艺信息表
资料要求技术变更说明 + 实际验证数据支持，无需补充完整注册资料