无菌工艺模拟的最大瓶数和最长时间，能作为生产过程最大批量和最长时间的控制标准吗？

Dawn121

无菌工艺模拟的最大瓶数和最长时间，能作为生产过程最大批量和最长时间的控制标准吗？

世间始终你好

无菌工艺模拟（Media Fill）**的最大瓶数和最长操作时间**，**不能**直接等同为实际**无菌生产过程的最大批量和最长操作时间的控制标准**，但可以作为其**验证依据之一**。以下是详细分析：



一、**能作为验证的依据，但不能直接等同生产控制标准**

1. **GMP要求角度**

* 国家药监局《无菌药品GMP附录》中规定：

  > “工艺模拟试验应覆盖最大填充量、最长操作时间、最不利条件”。
* 但该验证的目的是**确认工艺、设备和人员在这些条件下仍能维持无菌保证水平（SAL）**，并**不等于**：

  * 批量控制标准（如多少瓶）
  * 时间上限标准（如操作时间多少小时）

2. **实践角度**

* 实际生产中：

  * **最大批量**受限于物料准备、设备能力、生产工艺周期等多个因素。
  * **最长操作时间**则与人员体力、环境控制稳定性、换班制度等因素相关。
* 因此，**工艺模拟只是验证你能做到这么多，不代表你每次都要做到这么多**。



二、**推荐做法：验证值应 ≥ 实际最大值**

你可以采用如下方式来确定控制标准：

| 项目 | 实际生产要求 | 工艺模拟验证要求   |
| -- | ------ | ---------- |
| 批量 | ≤ 验证瓶数 | ≥ 实际最大批量   |
| 时间 | ≤ 验证时间 | ≥ 实际最长操作时间 |

例如：

* 若你预计最大生产批量为 **10万瓶，最长操作时间为6小时**，则建议：

  * 工艺模拟瓶数 ≥ 10万瓶
  * 操作时间 ≥ 6小时
  * 且操作过程应包含最不利条件（如换人、间断等）



三、监管机构关注点

监管部门更关注以下几点：

1. **验证覆盖范围是否包含生产最大值**
2. **实际生产有没有超出验证范围**
3. **是否建立偏差管理机制**

   * 若生产批量或时间**超出验证值**，是否触发偏差并评估风险？

总结

| 是否可以作为生产控制标准？ | 说明                          |
| ------------- | --------------------------- |
| 不能直接作为硬性标准  | 因为工艺模拟属于验证活动，不是控制标准制定依据的全部  |
| 可以作为设定标准的依据 | 应用在批量和操作时间等参数设定中，前提是验证值≥生产值 |
| 必须覆盖最大情况    | 否则生产超出验证范围需重新验证或发偏差         |

cxj0205

无菌工艺模拟的最大批量一般不会跟实际批量一样的，就是10万的批量无菌工艺模拟也只要大于1万即可；无菌模拟的最长时间可以作为工艺的最长时间，当然需要在工艺验证中证明才行，也就是说无菌工艺时限和工艺操作时限两个都是无菌制剂的控制点，选择两个最短的作为控制时限。

机智鼠

无菌工艺模拟的最大瓶数和最长时间不能直接作为生产过程最大批量和最长时间的控制标准，但可为生产控制提供重要参考。

无菌工艺模拟旨在验证无菌生产过程的可靠性，其最大瓶数和时间是基于模拟试验条件设定，用于评估特定条件下的无菌保障能力。而实际生产过程中，还需综合考虑设备性能、人员操作稳定性、环境控制等多方面因素。例如，生产设备在连续运行时可能存在性能波动，人员疲劳可能导致操作失误风险增加，这些都可能影响生产过程的无菌保障。

不过，无菌工艺模拟的结果可作为生产过程参数设置的重要依据。企业应结合自身生产实际情况，通过持续监控和数据分析，逐步优化生产批量和时间的设定，确保无菌保证水平符合相关法规要求。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

栗子7

最大瓶数？
批量很大的话，模拟了，培养的地方都不够

dch4032

生产批量由注册工艺决定；无菌模拟工艺批量≠实际批量；生产时长由产品中间体储存时长和无菌工艺时长共同决定，无菌工艺时长≥实际生产时长。

来自安卓APP客户端

懒鱼君君

栗子7 发表于 2025-7-14 08:35
最大瓶数？
批量很大的话，模拟了，培养的地方都不够

这是真的，装量大的，按照生产批量，全培养根本没地方养