2010版GMP 实施指南无菌药品摘抄 ——无菌区着装培训和无菌更衣确认

豚鼠

2010版GMP 实施指南无菌药品摘抄

——无菌区着装培训和无菌更衣确认

一、《药品生产质量管理规范》2010 修订版。关于着装有关规定如下：
第二十九条：所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人员卫生操作规程，最大
限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。
第三十条：人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和
质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应当采取措施确保人员卫生
操作规程的执行。
第三十三条：参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入
的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。
第三十四条：任何进入生产区的人员均应按规定更衣。工作服的选材、式样及穿戴方式应与
所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。
第三十五条：进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。
第三十七条：操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。
二、药品生产质量管理规范2010 版 附录1：无菌药品。关于着装的有关规定如下：
第二十三条：高标准的个人卫生要求极为重要。应指导从事无菌药品生产的员工随时报告任
何可能导致污染的异常情况，包括污染的类型和程度。当员工由于健康状况可能导致微生物
污染风险增大时，应由指定的人员采取适当的措施。
第二十四条：更衣和洗手必须遵循相应的书面规程，以尽可能减少对洁净区的污染或将污染
物带入洁净区。
第二十五条：洁净区内不得佩戴手表和首饰，不得涂抹化妆品。
第二十六条 工作服及其质量应与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和
穿着方式应能满足保护产品和人员的要求。各洁净区的着装要求规定如下：
D 级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖。应穿合适的工作服和鞋子或鞋套。应采取适当措
施，以避免带入洁净区外的污染物。
C 级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖，应戴口罩。应穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分
开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应不脱落纤维或微粒。
A/B 级区：应用头罩将所有头发以及胡须等相关部位全部遮盖，头罩应塞进衣领内，应戴口
罩以防散发飞沫，必要时戴防护眼罩。应戴经灭菌且无颗粒物（如滑石粉）散发的橡胶或塑
料手套，穿经灭菌或消毒的脚套或鞋，裤腿应塞进脚套内，袖口应塞进手套内。工作服应为
灭菌的连体工作服，不脱落纤维或微粒，并能滞留身体散发的微粒。
第二十七条：个人外衣不得带入通向B、C 级区的更衣室。每位员工每次进入A/B 级区，都
应更换无菌工作服；或至少每班更换一次，但须用监测结果证明这种方法的可行性。操作期
间应经常消毒手套，并在必要时更换口罩和手套。
第二十八条：洁净区所用工作服的清洗和处理方式应确保其不携带有污染物，不会污染洁净
区。工作服的清洗、灭菌应遵循相关规程，并最好在单独设置的洗衣间内进行操作。
【背景介绍】
洁净室内操作人员快步行走时发菌量远大于静止时的发菌量；咳嗽会增加发菌量，而
打一次喷嚏会大大增加发菌量；穿衣也会使发菌量大大增加。无菌操作前及无菌操作全过
程中，操作人员的活动应注意避免衣着遭受不必要的污染。
【技术要求】
只有经过培训、考核并衣着适当的人员方可进入无菌操作区。所有需进入无菌实验室
和无菌生产区(包括A级及B级区域)工作的操作工、机修工、QC/QA取样人员必须接受更衣
程序的确认，并公布合格者的名单，定期监控并进行趋势分析，以确保进入无菌区的所有
人员是“会穿无菌衣”的。有条件的话，QA部门应摄下每个人的更衣程序并加以保存，作为
染菌的研究资料，定期进行检查。
衣着应当成为身体和已灭菌物品的暴露区之间的屏障，它们应能防止身体产生的微粒
及脱落的微生物所致的污染。衣着应不脱落纤维、灭菌并覆盖皮肤、头发（衣着这里是面罩
、头罩、胡须覆盖物、保护性眼罩和弹性手套等的统称）。如衣着的任何组成部分损坏，则
应立刻更换。手套应频繁消毒。
由于人工操作生产线的局限性，操作人员必需在无菌区域进行工作，同时也成为无菌
环境的最大污染源之一。无菌着装作为"包裹"操作人员，避免污染环境和产品的一个重要
手段，它本身的无菌性就显得尤为重要。企业应建立恰当的无菌着装管理流程，并避免它
们在灭菌后使用前的储存期间受到二次污染。例如对于使用湿热灭菌进行无菌衣着的灭菌
时可以考虑使用透气呼吸袋进行包裹，这样衣着灭菌后可以有较长的有效期（如1个月），有
利于企业充分利用灭菌釜，同时可以避免无菌衣着在储存期的二次污染。
另外由于无菌衣着是用来"包裹"操作人员的，那么无菌衣着的材质(布料)和缝合部位的
密封性就非常重要。在无菌衣着多次清洗或灭菌后这些缝合部位及材质本身的紧密性就会
变差，所以要控制重复清洗和灭菌次数，避免无菌衣着的完好性”失效”，企业可以根据衣
着的材质设定合理的重复清洗和灭菌次数，重复清洗和灭菌的次数应经过验证，同时在清
洗后或灭菌前仔细检查无菌衣着的完好性，可以有效防止此类问题。
【实施指导】
A 建立更衣的标准操作流程
人员进入无菌区先得通过气锁间，但人是主要污染源，以致成为污染无菌环境的主要
威胁。无菌的衣服、鞋、手套、口罩以及眼罩对所有要进入无菌区的人来说是必需的。由
于无菌着装对控制微生物污染有重要意义，企业应根据具体情况制定合理的更衣程序，建
立完备的更衣标准操作程序(SOP)， 并遵照执行。
B 更衣的确认程序
应当制订监控计划，检查、评估人员对无菌操作规程的执行情况。应制订更衣确认程
序，以评估操作人员按规程更衣后保持衣着要求的能力。
(1) 确认的程序
①每个受训者事先必须先经过无菌操作的培训，如无菌衣穿着的SOP，接触法取样的方法
，污染控制和无菌操作技术等。
②进入无菌区前，受训者先要进行更衣的实践。
③管理人员必须向每个受训者解释更衣表面监控的程序。
④将表面监控用在3次更衣程序上。受训者经过3次更衣练习，直到达到“会穿衣进入无菌区
”的程度。为了提高工作效率，减少重新更衣过程。可以规定在进行某些操作后只是更换手
套或眼罩而不必更换整套无菌服装。在这种情况下更衣确认就要模拟手套或眼罩的更换过
程确认更换手套时不会增加无菌服装的微生物污染。具体操作为，正常更衣后进行取样，
然后进行手套或 眼罩更换，更换手套后进行第二次取样。
⑤每次表面监控用直接接触法或棉签法取样。应说明取样点的合理性。
(2) 频率
①每个初次受训者必须经过3 次更衣试验达标后才能进入无菌区。
②更衣已合格的人员每年需重复一次更衣试验，尚未进入无菌区的人员根据风险评估的结
果定期重复。
③当发现合格人员中有违反更衣程序趋向时，须重复l～3次更衣试验。因自动化操作而人
员数量很少时，通常只需一年作一次年度的再评估。其它形式的无菌操作，如出现不利条
件，则应增加检查/确认的次数。
(3) 更衣合格标准
①已证明受训人掌握了更衣程序、污染控制和无菌技术。
②资料和录像显示出受训人3 次更衣试验的程序都是正确的。
③3 次试验的微生物检测结果在合格标准内。
为保护暴露的无菌产品，人员应保持良好的衣着质量并严格按无菌要求操作。应有书
面规程阐述什么情况下（例如，有3个月没有进行无菌操作或日常监控结果超标），人员应当
接受再培训、再考核或安排到其它生产区工作。
C 无菌区行为规范的观察体系
由于无菌生产工艺过程人员操作是主要微生物污染来源之一，建立良好的现场观察体
系能够有效督促现场工作人员培养良好的操作习惯，改善无菌保 证水平。USP 32
<797>无菌制剂规范强调了现场观察的重要性）。现场观察的方法可以是多样化的，例如通
过观察视窗，通过监控录像系统甚至委派人员进行现场 观察。观察的范围可以包括：
λ 个人卫生习惯及着装过程
λ 无菌操作习惯
λ 清洁和消毒规程的评估
具体进行评估时企业可以参照自己制定的标准操作规程（SOP）条款进行对照，也可以
根据GMP条款或本章描述的一些良好行为规范进行考核，并通过考核记录定期反馈给一线
员工。
对于现场观察中发现的一些共性不良习惯，或需改进的操作流程，需要进行整改。整
改时可以通过更新培训资料和标准操作流程，重新进行培训等。
通过现场观察——问题记录——问题反馈——更新文件——加强培训——现场观察的
持续改进体系，不断提高无菌操作的规范性。
【实例分析】
A、用接触碟法取样进行更衣确认程序的表面监控
取样点如下：
λ 双手手指印
λ 头部
λ 口罩
λ 胸部
λ 前臂
λ 手腕
λ 腿部/鞋子
λ 眼罩
在设计这些取样点的位置时应充分考虑实际生产过程中整个人员着装被微生物污染的
可能性大小，以及着装的残存微生物对于产品的污染风险的高低。
所有取样点都在身体的正面(迎风面)，因为操作员在洁区内工作时大部分时间都是往前
走的，所以正面被空气中微生物污染的概率更高,需要重点监控；
强调了双手的取样，因为操作时大部分的动作都通过双手完成；引起污染的概率更高
，尤其是手腕处。
关注手腕和口罩/眼罩的取样，因为这些部位更靠近人体皮肤，容易在运动中受到污染
B、个人卫生及着装规范性评估
个人卫生和着装：由具备资质的评估人员来评估被评估人员完成以下表格中每一栏描述的
情况。如果被评估人员完成了以下表格中描述的情况，在表格相应位置打“√”；如果未完成
表格中描述的情况，在表格相应位置打“×”；如果活动不适用于评估，填写“不适用（N/A）”
。立即通知被评估人员所有不可接受的活动，并演示和告知正确的行为。对于现场观察中
发现的一些共性不良习惯，或需改进的操作流程，需要进行整改。整改时可以通过更新培
训资料和标准操作流程，重新进行培训等。

胜利者

看看

中华骏捷

真是太复杂了。

一心一意奋斗

指南上的啊。

xxcc2050

谢谢楼主分享

lunmulunmu

中华骏捷 发表于 2013-5-31 14:03
真是太复杂了。

要不价格比较高呢

luxj943229

要不价格比较高呢要不价格比较高呢要不价格比较高呢要不价格比较高呢

清风许来

谢谢楼主分享

旅行客

好样的      

殷公仆

细节很重要呀

shifeng2012

谢谢分享了。

1592544829

谢谢、看看

13892958982

感谢楼主分享，辛苦了

小金库

感谢分享。

yixiangmeng842

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Truman

谢谢楼主分享