关于药典第四部方法验证指南的几个问题

pukepuji

最近颇受关注的2015版药典，《9101药品质量标准分析方法验证指导原则》遇到几个问题，不知各位同行能否帮助指点哈：
1检验项目和验证指标表中，比ICHQ2多了校正因子，我理解外标，内标，加校正因子都属于定量方法，而药典中的验证针对的是鉴别、杂质和含量，显然校正因子与这三不是同类，不知各位同行怎么理解的？
2准确度项下，原文“原料药采用对照品进行测定，或用本法所得结果与已知 准确度的另一个方法测定的结果进行比较。”比较模糊，未明确原料药如何采用对照品测定，各位同行觉得应该如何测定呢？
3“表 2 样品中待测定成分含量和回收率限度”
待测定成分含量       回 收 率限 度 （％
100%                   98 ～ 101
1 0 %                   95 ～ 102
1 %                       92 ～ 105
0. 1 %                    90 ～ 108
0 . 0 1 %                  85 ～ 110
lug/g  (ppm)            80 ～ 115
1 ug/g                     75 ～ 120
lug/kg  (ppb)           70 ～ 125
这里两个问题，第一5%，50%这些中间含量按什么回收率限度；第二，随机误差应该正态分布，那么回收率也应该98-102%或95-105，而不是98-101%，95-102%。这里为什么限度按这样确定？

北重楼

@hongwei2000 @巴西木

Sword

1、校正因子不是方法类别之一，这是个问题
2、按照该方法，采用对照品作为样品进行测定，这有什么问题吗？
3、你有没有发现下一个的上限作为上一个的上限更加合理，估计药典委的人喝多了

Sword

校正因子的问题，我觉得药典的意思是只要方法中涉及到使用校正因子的，则需要在这几个项目中体现

是不是这样，只要是使用校正因子的定量方法，相关的验证项目都需要计算校正因子

hongwei2000

1、校正因子是国内外常用的方法，适用于杂质测定，以节约对照品成本。
2、这也是一种常用的方法，用一种经过验证的方法检验出来的结果作为对比，来证明新方法回收率是没有问题的，当然前提是二者都具有相同的专属性。
3、这个太搞笑了，不知道是谁拍脑袋拍出来的：
1）回收率不只是含量有，所以80%－120%的回收率怎么保证更低浓度下的准确性，例如释放度和有关物质检验。
2）回收率上下限不对称也是很奇怪的事情，不要只是想着方法回收只能低不能高，要知道除了检验的不确定度以外，还有着样品代表性存在。限度有点像给API制订的。
3）回收率与方法有很大关系，加样回收很难达到101%的范围内，因为有样品代表性存在，而加样回收才更有意义。

pukepuji

Sword 发表于 2015-8-25 13:31
1、校正因子不是方法类别之一，这是个问题
2、按照该方法，采用对照品作为样品进行测定，这有什么问题吗？ ...

感谢参与
1，确实校正因子只是定量的一种方法，和鉴别，纯度，含量不是一类，所以我觉得这个有问题。
2，“按照该方法，采用对照品作为样品进行测定，这有什么问题吗？”我是有问题啊，如何采用对照品测啊？用测得量除以表示量做回收率吗？如果容量法好办，但是容量法除了标准溶液外不需要对照品；如果色谱外标外标法呢，又将对照品当对照品用，又将对照品当样品测，用对照品算对照品含量吗？不是相当于既当裁判又当运动员啊！

pukepuji

hongwei2000 发表于 2015-8-25 13:49
1、校正因子是国内外常用的方法，适用于杂质测定，以节约对照品成本。
2、这也是一种常用的方法，用一种经 ...

感谢参与，第一个和第二个回复不是我的问题。

Sword

pukepuji 发表于 2015-8-25 15:32
感谢参与
1，确实校正因子只是定量的一种方法，和鉴别，纯度，含量不是一类，所以我觉得这个有问题。
2 ...

回收率有三个浓度啊

feng1208

呵呵！这是！

pukepuji

Sword 发表于 2015-8-25 15:40
回收率有三个浓度啊

即使5个浓度，如果色谱外标，把对照品当样品测，也是用对照品自己测自己，自己以自己算自己啊

Sword

pukepuji 发表于 2015-8-25 16:34
即使5个浓度，如果色谱外标，把对照品当样品测，也是用对照品自己测自己，自己以自己算自己啊

我说用同一份溶液了吗？你配制溶液的时候不需要操作吗？溶液配制难道不是方法的一部分？人的操作会不会给方法带来影响？

你分别称两次样品，配成两份溶液，这是同一个东西吗？你可千万不要认为只要溶质相同就是同一份溶液了！

xiaowang268

总之是看不懂啊