【求助】粉末直压处方 混合能均匀但压片后不均匀

农夫山

【求助】粉末直压处方 混合能均匀但压片后不均匀


大家好，有个问题想咨询下，主要是含量均匀度问题：
手上有个项目，采用粉末直压工艺，主药含量特别低（0.01%），现在买的是含药预混颗粒（含主药0.25%），含药颗粒占处方的4%，填充剂为无水乳糖（Kerry DTHV，23%，粒径44-250μm，堆密度0.58g/ml）和微晶M102D（明台，70%，D50-78μm，D10-29μm，D90-225μm，堆密度0.32g/ml），其他成分为羧甲淀粉钠、二氧化硅和硬镁，原辅料全部过60目筛，采用等量递增法在自封袋里混合几分钟，然后全部转移到料斗混合器混合30min（硬镁最后2min加入），取10份测定含量，结果如下：
96        96        101        106        95        103        107        102        96        102
平均相对量为100.35%，RSD为4.2%，基本复合要求；
但是压片后结果就不好了，
97        110        106        95        87        155        81        88        76        124
平均相对量为102%，SD为23，均匀度不合格。
压片机为国产（GYLL），装两冲，是不是在压片过程中，导致分层使含量不均匀，如果是应该如何改进，请各位同仁多多指教，谢谢了。

zhengzhihua

是混合不均一吧，你这个混合均一性的RSD限度值是怎么来的，怎么这么高的，一般不是数据组中的数值越大，RSD应该越小的吗，还有你确定你考察含量可以确定你的混合均一性吗？你们做分析时，称样量是多少，是超过了片子的重量呢还是没有呢，这不是都是问题么，先认真的走走OOS，再走偏差，不要猜，除非你知道是哪里有问题

zhengzhihua

还有，你这产品含量是直接秤样溶解做呢，还是要溶出后检测溶出液呢，还有片子的崩解时限是否理想呢

道路漫长黑暗

你这个工艺设计有问题，对于混合要求比较高的小规格产品，粉末直接压片的难度很高。个人感觉有几个路线可以试一下：

1.含药颗粒与乳糖先混一段时间再加入其他辅料，看API能否被吸附到乳糖表面
2.制空白颗粒，将API溶解后用流化床喷雾制粒然后压片。
3.压空白片，API溶在包衣液中包衣。

wgt-王

检查片剂的重量差异是否合格？

小金库

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