制药研发企业质量管理应符合GMP Like（1）

baobeiya

GMP Like是我刚到制药研发企业听到的一个概念，以前都是在制药生产企业，因此只听说过GMP，GMP Like的概念让我产生了好奇。经过对研发企业三个多月的了解，我发现，研发企业确实不用全部遵守（符合）GMP中的所有条款，有些条款确实不太适用，抱着科学严谨的态度，我决定依照GMP中的每个条款为线索，逐条分析哪些条款是必须遵守的，哪些条款是可以依照原则执行，而不用必须遵守。

这里先讨论第二条到第九条，下次再写十条吧！

条款号	具体内容	采用GMP or GMP Like	原因说明	备注
第二条	企业应该建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动	GMP	1.       我们应建立质量管理体系。
第三条	本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，只在最大限度的降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定的生产出符合预定用途和注册要求的药品	GMP	1.       我们的执行GMP的目的是为了降低生产过程中的污染、交叉污染以及混淆、差错等风险。2.       持续稳定的生产出符合注册要求的药品。
第四条	企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为	GMP Like	1.       不必要严格执行本规范，应严格执行GMP Like 的原则。2.       但要坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。	第九条第一款有这方面的说明。
第五条	企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。	GMP Like	1.       我们需要建立质量目标。2.       药品需符合安全、有效和质量可控的要求。3.       贯彻到生产、控制、产品放行、贮存的过程。4.       我们是否要将系统贯彻到产品发运的过程呢	由于研发企业大多数的产品都是最终放在实验室做刘样，因此很少有将药品发运的必要，一旦有药品的运送行为，也是非常少量的样品，一般操作采用快递的方式即可。
第六条	企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。	GMP	1.       我们要实现既定的质量目标，见第四条。
第七条	企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件	GMP	1.       我们可能在人员和厂房（主要是仓库）方面需要完善
第八条	质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系以保证系统的有效运行	GMP	1.       我们有QA，并且有文件体系。文件体系计划在2016年完变更完成。

第九条	质量 保证系统应当确保： （一）药品的设计与研发体现本规范的要求；	GMP	1.       此处用了”体现”而不是”符合”。我们属于设计与研发范畴	GMP的条款中对看研发企业的要求，也是有说明的，不用符合，体现其精神即可。
第九条	（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求	GMP	1.       此处用的时“符合”二字，是生产管理和质量控制范畴。
第九条	（三）管理职责明确	GMP	1.       生产、QA、QC、设备、工程
第九条	（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误	GMP	1.       文件明确的材料，采购和使用的包装材料信息应与规定一致
第九条	（五）中间产品得到有效控制	GMP	1.       我们在申报的三批产品中，对中间产品有质量要求的，就应中间产品是否符合要求。
第九条	（六）确认、验证的实施	GMP	1.       我们的设备和方法乃至工艺，确实需要确认和验证
第九条	（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复合；	GMP	1.       我们的文件体系必须遵守
第九条	（八）每批产品经质量授权人批准后方可放行	GMP Like	1.       我们是研发企业，没有质量授权人
第九条	（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当操作	GMP Like		此处又提到了运输和贮存
第九条	（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。	GMP	1.       我们有自检程序，应遵照执行

shirley123456

很好的话题，怎么没有继续了？

zysx01234

制药研发企业，又叫药物研发单位/机构，要不要遵守GMP和如何GMP是需要单位管理者好好识别和策划的。遵守GMP规范里面的相应要求是肯定的。
其实在ISO9001QMS中对产品开发讲的比GMP详细多，建议企业把ISO9001与GMP的二者结合起来形成质量体系。其实也不需要形成质量手册，把组织机构、部门与人员工作职责，部门的管理文件与记录策划与设计好就差不多了。
更多的是倾向于业务操作上，如研发立项、项目管理、研发阶段性评审、研发报告编写、专利信息检索与如何规避、实验部分、注册的一些法规要求等等

baobeiya

zysx01234 发表于 2016-3-11 13:28
制药研发企业，又叫药物研发单位/机构，要不要遵守GMP和如何GMP是需要单位管理者好好识别和策划的。遵守G ...

有些研发企业面临着很多客户的审计，很多客户对于GMP的符合性是有要求的，例如临床I期、II期的药品。但是您提到了ISO9001中的QSM内容，让思路有开阔了一些，谢谢您！

wubingbing

研发的质量管理不是有GCP和GLP，为什么要GMP？

baobeiya

wubingbing 发表于 2016-3-11 13:44
研发的质量管理不是有GCP和GLP，为什么要GMP？

有些客户需要自己的药品在GMP环境下生产

baobeiya

wubingbing 发表于 2016-3-11 13:44
研发的质量管理不是有GCP和GLP，为什么要GMP？

GCP—药物临床试验管理规范—我所在的企业非临床研发机构
GLP—药物非临床研究质量管理规范—第二条：药物非临床安全性评价研究机构必须遵循本规范。—我所在的企业不是做临床安全性评价研究的机构。
我们是做制剂工艺研发的企业，因此您说的两个规范均不适用。

yangjin7309

照葫芦画瓢

baobeiya

yangjin7309 发表于 2016-3-11 15:33
照葫芦画瓢

可以这么说，不过用“适应性调整”更贴切。可以参考GMP第九条第一款：药品设计研发企业体现本规范的要求。为了满足客户的需要，也从制剂研发企业的实际出发，需要细读GMP的每个条款，判断适用性，为建立质量体系找到依据。

syhorchid

GMP Like，受教了。

hecpharm

请教一下楼主，第九条的（五）（六）项，在研发实验室生产用作申报的三批也要按照GMP要求来做？例如说，生产申报三批使用的设备也要按照GMP的要求来做完整的确认？

hecpharm

请教一下楼主，第九条的（五）（六）项，在研发实验室生产用作申报的三批也要按照GMP要求来做？例如说，生产申报三批使用的设备也要按照GMP的要求来做完整的确认？

baobeiya

我对我们的设备是这样要求的。设备的确认是为了确保设备能够达到预期的（URS）效果。如果不做设备的确认，那么怎么判断设备是否达到了预期的效果呢？达到心中有数。例如温度的设定，如果药物对某个温度敏感，在做加热时，会不会对温度显示产生疑问。因此做确认是必要的。

xiaopingping

受教了，楼主请继续。

baobeiya

xiaopingping 发表于 2016-3-15 09:50
受教了，楼主请继续。

如有兴趣可以看我的第二篇帖子，GMP Like （2）

baobeiya

本来另开了一篇帖子，写了第十条，感觉这样太分散了，所以我复制粘贴过来，就在同一篇帖子里面叙述吧。

条款号	具体内容	采用 GMP or GMP Like	原因说明	备注
第十条	药品生产质量管理的基本要求: ( 一)制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；	GMP Like	三批工艺验证完成后，一般情况下不再进行生产了。
第十条	（二）生产工艺及其重大变更均经过验证	GMP like	由于是研发工艺的部门，因此工艺的变更是一个摸索的过程。
第十条	（三）配备所需的资源，至少包括： 1.具有适当的资质并经培训合格 的人员	GMP	人员资质需要经过审核和确认的，实际上我们也是这样做的。
第十条	2.足够的厂房和空间	GMP	我们如果要接GMP项目，那么足够的厂房和空间是我们必须达到的要求。
第十条	3.适用的设备和维修保障	GMP	设备都是按照需求来购买的，并且有专职设备工程师进行维修和保养。
第十条	4正确的原辅料、包装材料和标签	GMP	有正确的原辅料、包装材料和标签管理制度，这些是研发的基础
第十条	5.经批准的工艺规程和操作规程	GMP	理论上，研发工艺参数确定后，就会形成工艺规程，然后按照工艺规程的操作进行三批的工艺验证。
第十条	6.适当的贮运条件	GMP	根据药物的性质，采取适当的贮存和运输方式
第十条	（四）应当使用准确易懂的语言制定操作规程	GMP	SOP采用的是准确易懂的语言
第十条	（五）取样、检查、检验应当由记录，偏差应当经过调查并记录	GMP	均有记录
第十条	（六）生产全过程应当有记录，偏差均经过调查并记录	GMP	有BPR，也有偏差调查
第十条	（七）批记录和发运记录应当能够追溯批产品的完整历史，并妥善保存、便于查阅。	GMP	有BPR，并妥善保存
第十条	（八）降低药物发运过程的质量风险	GMP Like	我们对这方面没有要求
第十条	（九）建立药品召回系统，确保能够召回任何一批已发运销售的产品。	GMP Like	研发企业的产品不对市场销售，因此没有召回的要求。
第十条	（十）调查导致药品投诉和质量缺陷的原因，并采取措施，防止类似质量缺陷再次方式。	GMP Like	研发企业没有质量投诉

baobeiya

今天讨论四条：

条款号	具体内容	采用GMP or GMP Like	原因说明	备注
第十一条	质量控制包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验等，确保物料或产品在放行前完成必要的检验，确认其质量符合要求。	GMP	原辅料没有强制要求全检（相对于药典的检验项目，而不是自己的内控标准），用了“必要的检验”来描述。
第十二条	质量控制的基本要求：（一）应当配备适当的设施、设备、仪器和经过培训的人员，有效、可靠的完成所有质量控制的相关活动。	GMP	设施、设备、仪器必须满足检测要求人员经过了培训，有完善的培训SOP并执行了
第十二条	（二）应当有批准的操作规程，用于原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品的取样、检查、检验以及产品的稳定性考察，必要时进行环境监测，以确保符合本规范的要求。	GMP	只有实施本条的规定，才能保证检测结果的可靠信息。
第十二条	（三）由经授权的人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样。	GMP	研发企业虽然没有取样授权人这样的说法，但是取样人员是需要经过培训的，否则会带来交叉污染或其他的风险。
第十二条	（四）检验方法应当经过验证或确认	GMP	研发企业对分析方法的验证或确认更加严格
第十二条	（五）取样、检查、检验应当有记录，偏差应当经过调查并记录	GMP	只要是做过的工作，都应有记录
第十二条	（六）物料、中间产品、待包装产品和成品 必须按照质量标准进行检查和检验，并有记录	GMP	任何检验结果的判断，需要质量标准来衡量是否合格，因此QS是必须要有的。检验记录也应该有。
第十二条	（七）物料和最终包装的成品应当有足够的留样，以备必要的检查或检验；除最终包装容器过大的成品外，成品的留样包装应当与最终包装相同。	GMP	原辅料、包装材料和成品都应进行留样——备查
第十三条	质量风险评估是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。	GMP	在进行设备的URS及4Q确认需要进行风险评估在遇到偏差时，也需要进行风险评估（例如物料不平衡）
第十四条	应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。	GMP	风险评估的手段很多，按照具体情况，具体应用
第十五条	质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。		建立风险级别的管理文件。

小星

供应商部分怎么管理的？我们花钱请的GMP咨询公司，就给我们一套体系模版，现在实施阶段太难了，小试阶段按他给的模板里供应商审计来做，那我们得天天在外边跑。不切实际。楼主有什么好建议吗？

baobeiya

小星 发表于 2016-10-22 11:13
供应商部分怎么管理的？我们花钱请的GMP咨询公司，就给我们一套体系模版，现在实施阶段太难了，小试阶段按 ...

我的实际操作是，首先按照SOP，将物料逐一理清楚，一个物料对应几个供应商，按照规定将供应商分级管理，优先采购等级高的供应商。供应商的资质要定期审核，关键物料对应的供应商要现场审计，非关键物料就问卷调查。不知道这些对你是否有用。

道我_Ykdg8

baobeiya 发表于 2016-10-29 19:48
我的实际操作是，首先按照SOP，将物料逐一理清楚，一个物料对应几个供应商，按照规定将供应商分级管理， ...

研发的物料用量都很少，现场审计供应商也不愿意搭理，包括关键物料的审计。
请教一下一期之后，比如在二期三期如果要做工艺变更的话需要报备吗？是直接提起变更就好了吗，毕竟还处在研发阶段，工艺调整可能性比较大。

beiwei5du

谢谢你的分享：
其实我个人的观点是，GMP的概念是一个法规概念，而不仅仅是某个规范文件。特别是现在结合质量风险管理，其是一个连续性的概念，而不是一个点概念。其他很多国家都有相关的法规性文件将原来针对于商业化生产的GMP（最低要求），做了前移。比如欧盟2010年制定的EU volume 4 Annex 13 Manufacture of Investigational Medicinal Products（现在又更新了），以及美国FDA关于临床一期的GMP指南，以及相应的临床2期，3期的说明性文件（现阶段仍按照商业化生产的GMP要求）。而在我国好像没有这方面的详细的GMP法规或者指南推出。
关于研发机构是否遵循GMP生产（比如你说的GMP like）,我个人认为一般原则是：只要研发的产品涉及到临床（API或者制剂）就需要遵循GMP概念，而如果不涉及到临床层面（比如前期的研究），则可无需考虑GMP或GMP like。

这有一篇文章可以参考一下https://www.ouryao.com/forum.php? ... =%CA%B2%C3%B4%2BGMP，
希望多分享，谢谢！