【原创】苯妥英钠片原研处方工艺分析

毒手药王邓智先 · 发表于 2016-7-10 21:23:27

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【原创】苯妥英钠片原研处方工艺分析

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1.概述
苯妥英钠最早由德国化学家Heinrich Biltz在1908年合成。Biltz将苯妥英钠卖给了 Parke-Davis，后者并没有马上找它的用处。 1938年，科学家 H. Houston Merritt and Tracy Putnam发现了它能控制癫痫发作，同时没有巴比妥的镇静作用。1939年，苯妥英（钠）最早在美国上市，由辉瑞生产，上市剂型有胶囊（30m和100mg）、咀嚼片（50mg）。适应症为适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解（recessivedystrophicepidermolysisbullosa），发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾患），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。
本品为抗癫痫药、抗心律失常药。治疗剂量不引起镇静催眠作用。
1.动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫痫大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫痫作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散；
2.另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值；
3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用；
4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成(或)分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。

口服吸收较慢，85%～90%由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%，分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88%～92%，主要与白蛋白结合，在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后4～12小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英(约占50%～70%)，此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。T1/2为7～42小时，长期服用苯妥英钠的患者，T1/2可为15～95小时，甚至更长。应用一定剂量药物后肝代谢(羟化)能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10～20mg/L，每日口服300mg，7～10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/L时，出现共济失调；超过40mg/L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。

2.上市情况
国内苯妥英钠片（Phenytoin Sodium Tablets）约有100个批准文号，规格有50mg和100mg。
无本地化产品。
无进口产品上市。
辉瑞将苯妥英钠推向了英国、日本、德国、法国、意大利和加拿大等国，商品名包括Dilantin、Epanutin和Aleviatin等。

3.原研情况
苯妥英（钠）最早在美国上市，由辉瑞生产，上市剂型有胶囊（30m和100mg）、咀嚼片（50mg）。

4.处方工艺分析
Dilantin50毫克在美国上市销售
Each Dilantin Infatab, for oral administration, contains 50 mg phenytoin, USP. Also contains: D&C yellow No. 10, Al lake; FD&C yellow No. 6, Al lake; flavor; saccharin sodium, USP; sucrose, NF; talc, USP; and other ingredients.

对于口服给药，含有50毫克苯妥英，USP。又载：D＆C黄色10号铝色锭; FD＆C黄色6号铝色锭; 糖精钠，USP;蔗糖，NF;滑石粉，USP;等成分。

国内处方工艺请见：

苯妥英钠片标准操作规程

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syhorchid · 发表于 2016-7-10 23:55:38

谢谢分享

hmsqhs · 发表于 2016-7-11 06:13:00

学习借鉴

囊萤映雪 · 发表于 2016-7-11 07:08:41

苯妥英钠最早由德国化学家Heinrich Biltz在1908年合成。Biltz将苯妥英钠卖给了 Parke-Davis，后者并没有马上找它的用处。 1938年，科学家 H. Houston Merritt and Tracy Putnam发现了它能控制癫痫发作，同时没有巴比妥的镇静作用。

心脏支架 · 发表于 2016-7-11 07:20:49

国内苯妥英钠片（Phenytoin Sodium Tablets）约有100个批准文号，规格有50mg和100mg。

wgt-王 · 发表于 2016-7-11 07:57:51

学习，学习！！

前夜传说 · 发表于 2016-7-11 08:10:36

学习借鉴

shuiyuhui · 发表于 2016-7-11 08:12:40

ylsr1987 · 发表于 2016-7-11 08:43:55

好东西！！！

devoter2000 · 发表于 2016-7-11 08:48:38

谢谢分享

zsy-2011 · 发表于 2016-7-11 09:19:45

谢谢版主分享，学习一下！

sunshine86 · 发表于 2016-7-11 09:21:12

谢谢楼主分享

刀劈大脑 · 发表于 2016-7-11 11:32:35

详详细细，学习

但欲寐 · 发表于 2016-7-11 13:24:47

好人一生平安！

374339475 · 发表于 2016-7-12 05:49:01

谢谢分享国内苯妥英钠片（Phenytoin Sodium Tablets）约有100个批准文号，规格有50mg和100mg。

毒手药王邓智先 · 发表于 2016-7-12 06:48:10

心脏支架发表于 2016-7-11 07:20
国内苯妥英钠片（Phenytoin Sodium Tablets）约有100个批准文号，规格有50mg和100mg。

谢谢支持

hygyouya · 发表于 2016-7-12 07:13:18

谢谢分享，学习借鉴。

hygyouya · 发表于 2016-7-12 07:14:37

谢谢分享，学习借鉴。

关不上的窗 · 发表于 2016-7-12 08:25:32

谢谢分享，学习下

leechf_001 · 发表于 2016-7-12 08:34:04

学习学习，共同进步！

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