[原创]检验方法学验证中的统计分析应用小例

九三

检验方法学验证中的统计分析应用小例

------统计意识建立的艰难

首儿数据统计学习群  王文建

一种方法和一项技艺学会，往往不是太难，用心学、多练习，多半没什么问题，但是，一种意识的建立，却相对会难一些，需要长时间去体会和思考，或者顿悟得道了。

前段时间，有一个新产品投产，需要做【含量测定】的检验方法学的验证工作，于是，一切按步就搬开始，得到以下数据，按GMP的套路进行重复性分析并给出结论，拿给老师审核时，得到评语，“学了几年的统计分析，等于没学。”没有统计的意识！现在就这个例子，来慢慢运用统计的意识进行分析。

1、检验方法学验证得到的数据有什么作用？

   因为，我们所有测得的数据，都是具有随机性和误差的，如果数据产生的过程是受控的，那么这些数据将呈现一定分布的规律，通常情况下，计量型的数据是服从正态分布的。

  所以，验证所得的数据有两方面的作用：

其一：证实当下所得的数据和数据所反映出的检验过程是达到标准要求的，可以交付使用；

其二：以目前验证时所得的有限数量（6个）的数据，推断，采用该检验方法所得到的数据，在下次再次验证前的这段时间内，都是可以达到标准要求的，可以采信的，可信的程度，大约是95%。

第一方面的作用，容易理解，也是我们在做验证时，得到数据后，直接与标准进行比较而轻易得到结果的原因。也就是没有统计意识时，做的事。第二方面的作用，则需要统计意识来指引，是以当下的小样本数据反映的检验过程情况，来推断今后总体数据所反映的长时间和多个批次的检验情况，依然是能达到标准要求的。当然，这个检验过程应当是受控的，否则，也是不能推断的。

2、基于统计意识下，如何进行分析？

2.1、通过样本数据，能否推断总体RSD是否小于标准规定的1.0%？

通过假设检验来分析，使用minitab 17统计/基本统计量/单方差，得如下：

小结：通过以上分析，能够以这6个样本数据推断总体的RSD是小于标准规定的1.0%，其在95%置信限下，RSD上限为0.89%＜1.0%。

    2.2、本检验样本数据量为6个，是否能达到功效的基本要求≥90%？

通过功效和样本量来分析，使用minitab 17统计/幂和样本数量/单方差，得如下：

小结：以目前的6个数据，达不到功效≥90%的要求，只能达到71.2%。如果要达到90%的功效要求，样本量要增加到9个，这也与药典指导原则（9101）6个数据的要求，有所不同。

增加样本量至7、8、9，再分析得：

20171004 检验方法学验证中的统计分析应用小例-王文建.docx (86.63 KB, 下载次数: 262, 售价: 3 金币)

2017-10-4 17:57 上传

点击文件名下载附件
阅读权限: 20

九三

有一段时间，没写了，今天放假还要值班，环保风暴下，停产整顿。

孙艳红

中秋快乐！---统计意识建立的艰难，不仅仅是统计，任何意识的建立都很艰难

杯子里的猫

谢谢九三 中秋快乐

九三

杯子里的猫 发表于 2017-10-4 19:27
谢谢九三 中秋快乐

大家中秋快乐!还有多少不在家的？祝在工作岗位上的人，中秋快乐!

yanzhengren

谢谢分享。

一米2015

感谢楼主，让我看到这样的文章！对于我们初学者而言，有前辈指导真的是太好了！

四叶花

知其缘还要知其所以原，向楼主学习

zxb6668

谢谢，学习，学习！

风之惑2012

好文章，感谢分享有深度的思考

kslam

参考 : 准确度与精密度的关系

从统计观点来看, 测试结果必须准确度与精密度在一起衡量以确保分析方法验证达到预期目的。在评估适合目的时，偏倚和精密度的参数必须一起考虑。在给定的分析程序中，通常需要权衡才能达到可接受的准确度(偏倚)和精密度(标准偏差)。

因此, USP <1210> "3.2 准确度和精密度联合验证" 中提供容忍区间公式其计算结果。

准确度与精密度的合并可以在图所示的运行特性曲线（OCC）中得到最好的看法。该曲线描述了如果真实值为100％，则确保测量具有95％的概率在98％和102％ (质量标准) 之间所需的准确度和精密度。落在曲线内绿色部分的准确度和精密度任何组合对于所评估的分析程序都是可接受的

根据作者提供的数据 (平均=98.45, RSD=0.424, 样本量= 6), 合并准确度和精密度显示分析方法验证测试结果将会有高度的OOS风险 (14%)。这种OOS由于分析方法被认为是第一型错误 (Type 1 error)。但是，这种分析方法不确定性将被视为批次OOS。

syhorchid

谢谢分享

九三

kslam 发表于 2017-10-5 09:29
参考 : 准确度与精密度的关系

从统计观点来看, 测试结果必须准确度与精密度在一起衡量以确保分析方法验 ...

很牛，很专业的参考，你是用什么软件，做的OOS风险（14%）？是怎么做出来的？能教一下我吗？谢谢了。我英文水平不好，有中文的资料提供一下学习更好了。

beiwei5du

1，95%置信区间下的RSD上限检验；
2，特定样本量下的功效检验；
3，准确度和精确度的联合验证，以确定OOS风险是否落在指定区域?

beiwei5du

kslam 发表于 2017-10-5 09:29
参考 : 准确度与精密度的关系

从统计观点来看, 测试结果必须准确度与精密度在一起衡量以确保分析方法验 ...

确实这个需要再明确一下，谢谢！

kslam

beiwei5du 发表于 2017-10-5 20:59
确实这个需要再明确一下，谢谢！

置信区间表达式如

beiwei5du

kslam 发表于 2017-10-5 21:07
置信区间表达式如

那个用于OOS风险以及区间图是用什么软件做出的呢？我这边偏远缺网啊

globle001

thanks for sharing

mbl2006

王老师，功效检验的比值0.43是什么意思呢？

mbl2006

kslam 发表于 2017-10-5 21:07
置信区间表达式如

太高深了，看不懂，可以开课来讲讲了