国内制药企业新药研发的差异化逻辑

毒手药王邓智先

国内制药企业新药研发的差异化逻辑

创新越来越多地成为了制药企业的一种竞争态度，在国家重大新药创制专项的驱动下，谈创新是一个古老而又时髦的话题。然而，在第47届全国新特药会上，有一个值得思考的现象：在这样的全国展会上，参展企业摩肩接踵，可是记者真正见到的新药品种却有限，这背后实际上流露出我国药物创新的发展现实，产品创新越来越难引起产业界的广泛思考。国家食品药品监管局药品注册司相关负责人表示，国内企业申报1.1类化学药情况反映了企业对未来市场的研判，主要仍然以跟踪创新为主。那么，中国的新药研发路在何方？让我们一起来分享权威专家的观点和对行业的剖析。

    创新方向在哪

    《医药经济报》：目前，创新已成为不少药企融入骨子里的发展逻辑，不同的企业选择的路径各有千秋。而且，目前国内的药品创新很多都是由“海归”领衔，这样也形成了各具风格的创新模式。能否谈谈你们是怎么做创新的，品种选择上是怎么考虑的？

    侯惠民：我今天谈到的是关于药物的制剂创新和创业。说实在的，在平时的研究中，我的研究团队制造了紫杉醇前列地尔脂质体生产线、注射微球的中试生产设备、透皮贴片的涂布、分切、包装生产线等项目。我认为，药代和药效的检测是新剂型研究的手段和眼睛，制剂的包装不仅保证了药品的安全稳定，使患者服用方便，还是产生新剂型的一个方面。研发新制剂对治疗疾病意义很大：它可以提高治疗效果，减少副作用；提高生物利用度，减少药物用量；减少给药次数，提高患者的顺应性；增加给药方式，从注射到口服、透皮、吸引等方式。不过，我也发现了一些问题，比如在靶向输送药物方面尚未取得明显的突破；中药剂型研究尚不深入；大分子、多肽、蛋白、疫苗等制剂研究刚起步，这是我们下一步需要攻坚的地方。

    殷晓进：有一个好的发展创新战略是很重要的，先声这几年有7个专利药和一个创新药获得批准，但是7个专利药中其实只有2个药是真正自主研发的，5个药都是通过合作，特别是国际合作来完成的。国家鼓励创新，但不鼓励与现有药品相比没有特别优势的创新，这是一种资源的浪费。而要解决这个问题，中国本土企业应该要走一些新的路子，源头性的创新在欧美，很多中小公司，甚至是大公司手上都有很多新的符合国际鼓励标准的新产品，me-better甚至me-new，我们实际上可以通过中国低研发成本、临床研究相对有优势，和欧美的中小公司甚至是大公司合作，先声和这类企业合作的第一个全新靶点的药品研究已经取得成功，现在已申报注册申请。

    王晶翼：就我个人来说，我到齐鲁制药已经10年。回国以后，我经历了中国药品创新大变化的全过程，很有感触。我们有一个基本的判断，即中国的药品创新尚处于初级阶段，每个企业的情况也不一样。从齐鲁来讲，我们有很大一部分是仿制药，2007年以前，国家导向都是比较粗犷的，齐鲁较早认识到和原研药标准对照的重要性，这几年一直在做首仿的努力，质量以国外的原研药为标准，为产品出口提供质量保障。此外，我们特别注重高技术内涵药物，新的创新分子、新的给药系统，这是我们重要的发展方向。在中国做仿制药，如果没有一定的技术品牌是很难做长久的。小分子的创新，国家希望能做出新的靶点，说老实话，企业要全程创新，还做不到，我们只能在个别的药上寻找全创新的发展方向。当然，在做的过程中也发现了很多困难，比如我们立项了21个生物大分子的药物研发，我们非常急迫地盼望生物仿制药政策出台。否则，我们在做的时候没地方去找参比药。
    如何借力创新

    《医药经济报》：实际上，企业在做创新研发时，还有一个环节不可忽视，那就是制药企业和医疗机构的临床合作，可是在这个过程中，往往医院和企业的诉求点不一致，造成了一些行业困惑，对于企业和医疗机构怎么合作做好临床实验，您有何好的建议？

    胡欣：这些年我一直在从事Ⅰ期临床工作，从目前的接触来看，我觉得有两个方面值得业内探讨：一是近几年国内企业逐渐在建立自己的临床研究监督，但是总体来讲临床研究监督、与医院的沟通与国外的企业相比还有很大的差距；二是医院和企业双方在专业性、合规性等方面各有担心，作为医疗机构也是值得深思的，当然，制药企业也很少能拿出新药创新研发领域能参与国际多中心实验的方案来，很多企业连拿出完善的方案都有困难。这里需要特别提出的是，目前国内很多制药企业的方案来自临床专家，但目前医疗机构的临床专家真正能在国际上有影响力、属大师级的几乎没有。所以，国内的临床设计还没有真正转到要根据创新药的思维来设计临床，我建议企业和医疗机构要建立科学合法的沟通。以前也曝光过一些问题，如Ⅲ期临床做完了，到GCP发现了问题，最后双方通过后台运作，虚假资料就提交上去了，这对企业和医院的品牌埋下了“地雷”，肯定是不符合创新药发展要求的。最后我要强调，企业和医院都要进行和谐的沟通。

    《医药经济报》：对于创新药的关注还不仅仅停留在产业界，投资界也表现出很大的兴趣，但是，新药创新是一个风险较大的领域，从投资的角度来讲，你们是怎么看的？哪些才是投行看好的？

    殷晓进：先声药业正在考虑把整个公司的创新部分剥离出来，作为一个专门的战略性的投资和管理公司，现在很多“海归”专家手上有很多新的靶点或原创的东西，他们回来创业，我们作为行业内的战略性投资联合风投来投资他们。这样，就可以帮助他们将创新的风险分流。

    俞雄：从2011年的数据可以看出，中国的PE市场投资分布在医药行业就有54个，是目前国内第三大投资领域。而从全球制药企业的研发现状和审批情况看，目前进入临床试验的药物被FDA批准的整体成功率不足1/10，远低于以前的水平，而大分子药物获批的机会是小分子药物的两倍。现在有效的新化合物越来越难以发现，未来单抗、抗风湿、抗糖尿病等药物市场将是投行关注的焦点。另外，需要提醒注意的是，罕见病治疗药物将是未来医药行业发展的希望。如替尼类抗肿瘤药目前已有近40家企业申请注册，福韦类抗病毒药物也成为研发重点之一，类似的冲动在原研与仿制药市场的此消彼长中，在资本与行政力量的共同主导下，昭示着更强烈的市场胎动。在此过程中，Teva制药的经验值得学习，即对仿制品种有严格的遴选，追求产品的差异化，回避心血管、糖尿病等热点领域，关注三大竞争小的专利新药开发，即神经退行性疾病、罕见自身免疫疾病和罕见恶性肿瘤治疗药物的开发。也就是说，研发不能盲目地蜂拥而上，而应结合企业的资源，以差异化制胜。
    钱晶：我是在外企做过很多年之后才去做风投的，今天听到了各方面的政策以及各大制药企业的创新想法，对中国的药物创新还是非常看好的。作为一家跨国风投公司，我们在医药行业大致看三类：一是目前在研的一类新药；二是按照美国的5052B的路径，对新的制剂剂型进行改变，加入一些新的成分来改变它的可溶性等的产品；三是关注一些比较特殊的品种，比如说像精神药品之类的品种。这也是我们特别在投或者是在看的重点领域。对于一类新药，以前我们有很多错误的认知，都是按照美国做风投的角度来看中国市场，所投的一定是这个领域、细分行业最好的，但现在我们改变了，关注在SFDA有可能获批的一类新药。当然，特别新的靶点，我们也很谨慎，因为考虑到一些风险。

Anne

目前国内的药品创新很多都是由“海归”领衔

确实是在这样，现在审评老师有大部分是海归，所以呀，苦了国内的研发企业！

囊萤映雪

海归的本领也有限，都是在国外没混好的。