转载：复验期和有效期的认识

了了.

注：这个帖子在其它的论坛转了很多次了，也不知道原作者是谁，没法注明出处，还请原作者见谅！

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retest period和expired date的讨论已经在很多地方都有涉及了，但是都没有给出最清楚的解答，今天正好查到了一些美国FDA关于这方面的材料，正好利用这个机会，想和大家分享下我的想法，并请高手解决一下我的疑问。
首先给出这两个名次的定义(特指原料药)：
expiry date :the date placed on the container/label of an API dedignating the time during which the API is expected to remain wthin established shelf-life specification if stored under defined conditions and after which it should not be used.有效期：标识于原料药的包装或标签上，表明在规定的储存条件下，在该日期内，原料药的标准应符合规定的要求，并且超过这个日期就不能再使用。
retest date:the date when a material should be reexamined to ensure that it is still suitable for use.复验期：在该日期后必须要复测才能继续使用。（以上定义出自FDA guidance:drug substance chenmistry,Manufacturing and control information）
基于上面两个定义，我们可能会有很多疑问，比如：
1）有效期和复验期是通过什么确定的？
2）如果制定了有效期还需要制定复验期吗？或者相反，制定了复验期还需要制定有效期吗？
3）在规定有效期或者复验期内的产品使用前是否需要检验？
4）超出有效期的原辅料，如果检验合格，是否能继续使用？
以上4各问题，是我浏览过很多论坛后总结出来的最典型的疑问，以下是我个人的理解和依据，如果有什么不合理的地方，欢迎大家指正：
第一个问题：Q7a上已有非常明确的规定：“11.61 An API expiry or retest date should be based on an evaluation of data derived from stability studies. ”可见有效期和复验期都是基于稳定性试验数据而制定的。
第二个问题：通常有效期和复验期只需要指定一个即可，并且对于原料药来说，更倾向于使用复验期而非有效期，这也在Q7a上可以找到证据：“11.61...Common practice is to use a retest date, not an expiration date.” 那么，既然Q7a上推荐使用复验期，何时使用有效期呢？其实这个问题我们可以在FDA的一篇指南上找到答案：“For most biotechnological/biological substances known to be labile, it is more appropriate to establish a shelf life than a retest period. The same may be true for certain antibiotics (VICH GL3).”（出自FDA guidance:drug substance chenmistry,Manufacturing and control information）。由此可见，到底使用有效期还是复验期，关键在于原料药是否稳定，对于大多数原料药推荐使用复验期，但是对于生化制品或部门抗生素类产品，由于其性状通常不稳定，应使用有效期。
第三个问题:从Q7a和FDA的指导思想来看，在复验期和有效期内的原料药都不需要检验就可以使用（当然如果比较临近有效期或复验期，取样检验也是可以接受的），但是从国内的实际情况来看，情况并非如此（详见后面的讨论）。
第四个问题：从定义就可以明显看出，超过有效期的是无法继续使用的，即使检验符合要求。那么超过复验期呢？再超过下个复验期呢？是否只要检验合格一直可以使用下去？对于这几个问题，FDA的指南上也给出了解答：“A batch of drug substance can be retested multiple times and a different portion of the batch used after each retest, as long as it continues to comply with the specification.”（出自FDA guidance:drug substance chenmistry,Manufacturing and control information）由此可见，对于规定了复验期的原辅料，只要复验合格，就一直可以使用下去。
以上观点，都是基于Q7a和FDA的指导思想得出的结论，联系我们国家的实际情况，就出现问题了：很多原料药厂对原料既规定了有效期，也规定了复验期（复验期<有效期），我们不禁要问：如果有效期和复验期都来源于稳定性数据，那么如何去界定何时为复验期、何时为有效期？这个问题恐怕很多厂家都没法解释，因为实际情况来说，他们的复验期大多数是从经验而非稳定性数据而定（有些厂家则直接没有原因地内定）。但是，这种模糊思想却造成了我们制药界极大的浪费。因为给所有原料都制定有效期，就必须受到“超过有效期无法使用”这条规则的制约。其实美国人之所以发明复验期这个概念，看来很多国人都没有彻底理解人家的精髓：在保证质量基础上的节约！（前面已经讲了，超过复验期只要检验合格是可以继续使用的，并且可以循环下去）
这个道理，我相信很多中国制药界的前辈和领导们都是深知的，但是，为什么没有法规上的改进呢？希望得到大家的指正和指导！！

tpl066

内容有点多，花点时间才能看明白

kingphage

同意楼主观点。
从我的理解看，复验期和有效期是不能同时使用的。

愚公想改行

解析的很透彻！

咕咕

学习了,分析到位

善变的云

相当不错，十分透彻。

lqt0718abc

一直以来对这个问题挺纠结，终于有人给个说法了。

xiedekun

主要还是体现在对待问题的严谨与科学的基础之上。

四叶花

呵呵，氧气泡泡的问题迎刃而解了

云水风度

学习了，虽然比较绕口，但是很明白。谢谢！

茫茫野草

哎，我们厂就是同时有有效期和复验期

zeng

同意楼主观点，解释的很好！

yihaoli035

同意楼主观点。 这从侧面也反映了国内外监管机构监管水平的差异，一个是科学规范，不忘监管目的；另一个是简单粗暴（所有药品必须制定有效期！）一刀切，不讲科学，完全是另一个“城管”！

zhych007

听过这样的一种观点，就是成分比较单一的，用复验期，成分比较复杂（有好几种有效成分的），用有效期。不知道各位大牛们，对这种观点怎么看？

开心__就好_、、

原料药在这块上还是十分明确的，但是中药材和中药饮片的有效期是不明确的

lvjiancheng

楼主，牛.....................B了{:soso_e142:}
我想，一直有这样的问题，还是在于
1、根本就不懂，法规不认真去解读
2、揣着明白装糊涂，到期不扔，号称“合法情况下节约成本”

lvjiancheng

zhych007 发表于 2011-11-2 18:34
听过这样的一种观点，就是成分比较单一的，用复验期，成分比较复杂（有好几种有效成分的），用有效期。不知 ...

可以理解
所谓过期，就是药物自身化学或物理变化、反应，导致有效成分发生改变
成分单一，不易于自身的化学反应，风险小，要复验期
成分复杂，在客观条件适宜的情况下，反应的可能性比较大，风险大，要有效期
本人瞎猜的

什么

超过复验期只要检验合格是可以继续使用的？超出复验期的原料你还能保证他是稳定的吗？如果他是稳定的，那这个复验期就没有意义啦。

xingqr

讲的有理有据，非常精辟。很值得学习！

xghua

复验期可以循环？有一个没根据的规定，到复验期检验合格后，下个复验期只是上个复验期的一半，且不可再复验。有这个规定吗？