美“癌症疫苗”老鼠试验治愈率97% 人体试验仍未知

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美国“癌症疫苗”老鼠试验治愈率97%，研究组计划招募15名患者进行试验；专家称，人体试验能否成功仍未知，癌症疫苗离临床应用还很远。

近日，《重磅！美国癌症疫苗研发成功，彻底根治率达97%》的文章在朋友圈热传。文章称，斯坦福大学研发成功新型癌症疫苗，打一针疫苗就可让全身癌细胞消退。

记者查询发现，斯坦福大学医学院网站曾对该研究结果进行报道，报道显示，该疫苗在老鼠身上的试验治愈率达97%，预计今年开展人体试验。

多位业内人士表示，该研究结果来自老鼠试验，人体试验能否成功仍是未知数，“癌症疫苗”离临床应用还很遥远。

“一针让癌细胞完全消失”热传朋友圈

“打一针就能让患者全身癌细胞完全消失，这应该是所有癌症患者及家属做梦都想看到的。”在“爆款”文章《美国癌症疫苗研发成功，彻底根治率达97%》的开始，作者开门见山地告诉网友，这样的梦想正在走向现实。

文章发表后引发网友和业界关注。截至昨日，文章阅读量已超10万+，3万多次点赞，并先后被多个自媒体公号转发，其中不乏医学领域的行业类公号，记者注意到，湖南省湘潭市第六医院微信公号也转发了该文章。

其他自媒体文章中，该研究成果更加“令人振奋”：新型癌症疫苗1年内或问世，一针下去，97%的肿瘤都消了，还无副作用。有网友评论，“这要是成功了，那治疗癌症就跟治感冒一样了”。

将招募15名患者进行临床试验。

昨日，新京报记者在美国斯坦福大学医学院官网找到了研究成果的发布消息。在《癌症“疫苗”可消除小鼠肿瘤》(Cancer'vaccine'eliminates tumors in mice)的文章中，该研究主要作者、斯坦福大学医学院肿瘤学教授Ronald Levy博士介绍了研究过程及试验结果。

据知名癌症科普作者“菠萝”介绍，Ronald Levy是美国科学院院士，被誉为癌症免疫抗体疗法的鼻祖之一，因为他的研究直接带来了治疗淋巴瘤的免疫靶向药物“美罗华”。

该研究成果发表于今年1月31日。文章内容显示，在此次研究中，研究人员在老鼠体内不同部位移植了两个淋巴瘤肿瘤，并将微量的两种免疫刺激剂直接注射到其中一个肿瘤中，以激活肿瘤内的T细胞(人体免疫细胞的一种)。“当我们同时使用这两种药物时，老鼠全身的肿瘤都消退了。”研究人员介绍，注射癌症“疫苗”后，包括另一处未经注射的转移灶在内，老鼠体内的所有肿瘤都被清除了。

研究人员介绍，接受试验的90只老鼠中，有87只的癌细胞被清除。虽然有3只老鼠的肿瘤复发，但在第二次治疗后肿瘤也消除了。研究人员在患有乳腺癌、结肠癌和黑色素瘤的老鼠身上也看到了类似结果。

谈及该方法的治疗优势，Ronald Levy在文中说，局部应用少量的此类药物可以作为一种快速且相对便宜的癌症治疗手段，并且不太可能造成全身免疫刺激经常出现的副作用。

记者注意到，该研究尚未进行大规模临床试验，研究组表示将在今年底招募15名低度恶性淋巴瘤患者进行试验，如果试验成功，该方法将在更多不同类型的肿瘤患者上进行测试。

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是否为医学界重大突破？

基于传统研究方法的部分创新，算不上重大突破。

北京大学医学部免疫学系副主任王月丹接受新京报记者采访时表示，斯坦福大学研究中注射的两种免疫刺激剂为OX40抗体分子和CpG寡核苷酸。OX40抗体可以促进T细胞的活化，并引起对癌细胞的抵抗和攻击，而CpG寡核苷酸是提高固有免疫应答的佐剂，可增加T细胞表面OX40抗体的表达，它在疫苗中的应用已有十余年时间。

“研究者使用CpG和OX40抗体这两种佐剂，能够促进肿瘤组织中原本就存在的T细胞活化，然后杀死肿瘤，对肿瘤有特异性的T细胞在消除肿瘤以后，还能够从原来的部位出去，找到在体内转移的肿瘤，然后把它杀死，这就是试验的原理。”王月丹解释说。

“CpG和OX40抗体都是此前肿瘤免疫治疗中用过的，不过过去是单独使用，这次研究者把两者结合起来注射是首例。另外，此次试验运用了肿瘤内部的局部注射，不同于以往静脉给药等方式。”在王月丹看来，从科学研究角度来看，研究提出的“OX40抗体+CpG”的局部疫苗注射方法，是基于传统研究方法的部分创新，算不上重大突破。

人体试验成功率有多高？

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老鼠和人的癌症病发机理不同，成功可能性不大。

“试验在人身上能否成功还是疑问。我希望他们人体试验能成功，但成功的希望不大。如果试验成功了，进一步扩大试验范围后，再复制成功的可能性也不大。”王月丹认为，现在说“癌症疫苗”可以治愈癌症，为时尚早。

实名认证信息为“斯坦福大学医学院博士”的微博博主@宝妮昨日也表示了质疑。她认为，很多试验在老鼠身上成功，并不代表到了人身上就一定会成功，尤其是癌症。首先，老鼠和人的很多癌症病发机理不同，所以在免疫系统的反应上也存在很大差异。其次，人体的肿瘤大小和老鼠相比还是有一定差距的，所以很多临床研究发现去除肿瘤并不彻底也是由于两者之间的差异。

知名癌症科普作者“菠萝”日前也撰文表示，此次研究离临床应用还差得很远。除老鼠和人之间存在的物种差异外，“菠萝”指出，人体肿瘤还存在异质性。人体内的肿瘤通常是经过10至20年进化形成，每个癌症病人身上通常也有很多个特性不同的肿瘤同时存在，这种现象被称为“肿瘤异质性”。 由于异质性存在，有时抗癌药只能杀死90%人体癌细胞，而不是100%，这导致肿瘤耐药和复发。但实验室用的老鼠肿瘤模型，几个礼拜就长起来了，没有进化过程，肿瘤细胞来源单一，不是多种混合。因此，药物一旦起效，很容易杀死99%，甚至100%的癌细胞。

在文中，“菠萝”直斥所谓“美国癌症疫苗研发成功”是标题党，在他看来，更准确的表述应该是“癌症疫苗在动物模型身上效果挺好，几十只小老鼠身上的一点点小肿瘤消失了。”

科普

不新鲜的“癌症疫苗”，事实上，所谓“癌症疫苗”并不新鲜。

上海市疾病预防控制中心免疫规划科主管医师、知名疫苗科普作者陶黎纳接受新京报记者采访时表示，人体内时刻都存在癌变的细胞，免疫系统的一个重要功能就是免疫监视，识别出这些坏细胞后消灭它们。患者之所以得癌症，很关键的一个原因是免疫监视功能出了问题。目前治疗癌症的一个重要方向就是恢复免疫系统对所有癌细胞普适的免疫监视功能。

实际上，疫苗分为预防型和治疗型两种，与公众熟知的预防型疫苗(如乙肝疫苗)不同，“癌症疫苗”是治疗型疫苗。王月丹表示，所谓一针消除所有癌细胞的“万能疫苗”实际是非特异性疫苗。特异性疫苗是指针对某种特定抗原的疫苗，比如乙肝疫苗只针对乙肝病毒，打乙肝疫苗是预防不了脊髓灰质炎的。与之相对的，非特异性疫苗没有针对的对象，而是整体提高机体的自我免疫力。简单来说，其工作原理是调动人体自身免疫系统去和肿瘤斗争，而不是自己出马去“杀”死癌细胞。

与手术切除、化疗、放射线治疗等传统肿瘤治疗方法不同，这种调动机体免疫系统以增强抗肿瘤免疫力的免疫疗法，正成为目前肿瘤治疗的新方向。2015年，美国食品药品监督管理局批准了针对转移性前列腺癌的树突状细胞免疫疗法，这也是全球首个肿瘤治疗性疫苗。

备注：

OX40/OX40L是机体免疫应答过程中一对重要的协同刺激分子,参与T细胞的活化、增殖和迁移,以及生发中心的形成和树突状细胞的分化成熟。在介导肿瘤免疫应答和自身免疫疾病的发生、发展中具有重要作用。OX40只表达于活化的T细胞表面,且主要是CD4+T细胞。OX40+T细胞是抗原特异性T细胞,集中于淋巴组织的T细胞区和外周的炎性位点,非炎性相关组织及外周血中很少出现,有很强的区域特异性。OX40L能协同刺激T细胞的活化,促进B细胞产生高效价抗体和类别转化,介导OX40+T细胞向炎症部位浸润。

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OX40已成为近年来肿瘤免疫热潮中炙手可热的明星项目。
OX40(CD134)是TNF超家族成员之一（TNFRSF4），为I型跨膜糖蛋白。 OX40及其配体OX40L是机体免疫应答过程中的协同刺激分子,参与T细胞的活化、增殖和迁移,以及生发中心的形成和树突状细胞的分化成熟。OX40\OX40L只在活化后才能在抗原呈递细胞（APC）上表达，并且只在免疫刺激抗原激活后的24~72小时内表达。其通过3个阶段参与免疫应答：①在淋巴结中使活化的CD+4 T细胞移行到B滤泡区，促进生发中心形成和抗体分泌；②促使CD+4 T细胞进入血流并移行到炎性反应部位；③组织来源的OX40L+APC在局部组织结导CD4+T细胞性的炎性反应。

但近日，从Roche半年报披露的动态来看，Roche放弃其在一期的OX40 项目RG7888。同时，AZN也放弃了两个OX40项目MEDI6469和Efizonerimod，不再将其列入产品管线中。但与此同时，GSK却将OX40项目GSK3174998列入肿瘤优先项目。说明大制药公司对OX40未来预期也产生明显分歧。

研究发现OX40也有拮抗作用，其中有协和发酵麒麟公司在研项目KHK4083和Kymab Group Limited公司在研的KY1005，显示OX40拮抗剂在溃疡性结肠炎、移植物抗宿主疾病治疗上有潜在作用。
但目前看来OX40激动剂在肿瘤治疗的临床数据令人失望。在2016年的欧洲肿瘤临床年会（ESMO）上，辉瑞的OX40项目PF-04518600公布的临床结果：25例患者中只有1例部分缓解（PR）；Astra公司的OX40项目 MEDI0562公布的数据，在19例患者中也只有1例部分缓解（PR）。
OX40的治疗效果不佳的原因可能是：与PD-(L)1不同，OX40作为活化分子，其正常功能是作为辅助T细胞的次级共刺激分子，在激活的单克隆抗体中促进T细胞的抗肿瘤活性。不预先激活共刺激分子CD28而直接激活 OX40不足打开T细胞的开关；另外，可能还有其他免疫系统的制动装置需要被激活后，OX40才能起效。

syhorchid

癌症疫苗，值得关注。

Jacob1188

分析的好专业，看不懂

凯恩血蹄

市场全球性，厂家会发大财，但是这是预防的，实际效果不好分析。不是所有人都发病，厂家可以说，用过药不得病的人就是那97%。。。。。。。期待  治疗性癌症疫苗

xufubing

凯恩血蹄 发表于 2018-4-23 07:52
市场全球性，厂家会发大财，但是这是预防的，实际效果不好分析。不是所有人都发病，厂家可以说，用过药不得 ...

你仔细看再评论，实验的药物就是用来治疗的！

0123mmnn

不管是不是试验性的，是不是能成功，总得有人做，这些做的人，本身就值得敬佩，说成功可能性不大的朋友，应该帮帮忙，提些有建设性的意见，成功了，大家的福利。