结晶溶剂变更的补充申请

joycedt

我们厂有一个原料药，有注册批文，生产工艺就是从工业级的医药中间体通过精制工序生产API。如今将该工序中的结晶溶剂从乙醇变更为水。
我想请教各位兄弟姐妹：该变更是否属重大工艺变更，是否需要报国家局呢？如果是报国家局，评审中心老师会否认为生产步骤太简单，只有一个精制过程而提出质疑呢？

zysx01234

最后一步的结晶溶剂变更算重大变更。需要研究的东西比较多，稳定性、晶型结构比较等。

我到觉得这个变更除了能节约一点溶剂成本外，好像找不到啥更好的理由了，
其实乙醇也不是很贵，属于低毒的，比较清洁环保吧，溶剂的干燥应该比水更容易。

beiwei5du

zysx01234 发表于 2018-6-16 21:11
最后一步的结晶溶剂变更算重大变更。需要研究的东西比较多，稳定性、晶型结构比较等。

我到觉得这个变更 ...

楼主提到这个是以前获得的原料药生产工艺。
那么这次走变更后，是否会被按照现在的要求进一步质疑呢？

beiwei5du

关于生产工艺层面的变更的分级，可以参考《总局关于发布已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则的通告（2017年第140号）》，而至于变更的regulatory处理的问题，可以参考《药品注册管理办法》（局令第28号）中的附件4：药品补充申请注册事项及申报资料要求。
希望看后讨论。
补充一点：国内的“变更分级”和“变更备案批准流程”是有脱节的情况（不像国外两种制度是衔接的），在现在的制度下，可能存在微小变更需要审批，而重大变更不需要审批，而仅需要备案的情况。
现在的趋势是更倾向于通过自身的QMS进行相应的管理，以对简化变更的regulatory层面的操作。