变更的申报级别如何来定

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各位老师，最近在学习欧盟和美国的变更指南，有一个疑问请教下：就一项变更而言，其向官方的申报级别是以变更前的风险评估结果来定，还是以变更实施过程的实际对产品质量的评估结果而定？
例如，某一干燥工艺变更时（沸腾床），计划降低其干燥温度，但是增加其冷抽（进未加热的空气）时间（也可去掉一部分溶剂残留）。按照变更前风险评估来讲，干燥工艺变更可能影响最终药品的杂质水平和溶剂残留水平，可能造成杂质不合格或溶剂残留超标，为不利影响，变更级别可能会高一些。若按照变更后实际的产品检测结果来看，其药品质量未受影响，相当于对药品质量没有影响。

还请有经验老师指点一下。非常非常感谢！

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beiwei5du

是按照评估前，可以仔细看一下美国和欧盟的相关指南，里面都是提到potential，之所以要对于变更分级（注册申报层面），除了企业资源的分配外，更重要的在于变更的上报，在欧美的指南中变更的分级是使用“reporting category”来概括的。
所以在实际的操作中，如果拿不准，可能的途径尽量往高的分类报，这也是基于风险的考虑（让regulatory层面进一步把控一下，但当然也会不合理的浪费一些监管资源，但至少可以问一下让监管方参与一下，以免后面被挑战）。
国内有一点问题的是，变更分级和变更的申报（备案或批准）是脱节的，这个有很多缺陷（比如造成不必要的监管资源浪费）。现在的最新的注册管理办法（草案）提出了将变更注册层面的分级界定，后期可能也会像欧美一样将变更分级和变更的申报紧密的链接起来。

beiwei5du

偏差是先分级后调查还是先调查后分级
这个可以参考一下！原则是一样的。

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beiwei5du 发表于 2018-6-19 10:18
是按照评估前，可以仔细看一下美国和欧盟的相关指南，里面都是提到potential，之所以要对于变更分级（注册 ...

Thanks♪(･ω･)ﾉ了解了

中药小学生

变更实施过程的实际对产品质量的评估结果