模拟灌装批量的疑问?

sara_WhiXH

日常的生产批量为75公升(产品充填量为5毫升)，请问 :

1. 模拟灌装时一定要配制到75公升吗?

2. 如果一定要配制到75公升，需要75公升全数充填完毕去培养吗? 或者只要充填至10000支左右去培养?

Doitasyoulike

2010GMP附件1无菌药品“培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量”
2018年第85号通告附件2无菌工艺模式试验指南“无菌工艺模拟灌装的数量应足以保证评价的有效性及完成模拟方案中设计的各种干预活动，通常模拟灌装的数量不宜低于正常生产分装数量”
FDA的无菌工艺生产无菌药品指南中提到 “The simulation run sizes should be adequate to mimic commercial production conditions and accurately assess the potential for commercial batch contamination.  The number of units filled during the process simulation should be based on contamination risk for a given process and sufficient to accurately simulate activities that are representative of the manufacturing process.  A generally acceptable starting point for run size is in the range of 5,000 to 10,000 units.  For operations with production sizes under 5,000, the number of media filled units should at least equal the maximum batch size made on the processing line ”
PDA的TR22提到”Concers over the proper size of a process simulation test in relation to the size of the production batch require a different answer for each batch size."并且给出了一些例子，例如对于批量超过100000只的，模拟灌装培养基WFI混灌、培养基空灌混灌、生产结束后再灌培养基、灌完WFI后再灌培养基、模拟空灌然后拆卸设备重新安装再灌培养基等，目的是适应生产中可能的干预数量。；对于3000到100000只的批量，接近实际批量来灌，但也提到了很多公司实际最少灌了3000瓶；对于1000到3000的批量，按实际批量而定；对于小于1000瓶的批量，按最大的生产批量来进行。
从上面几个法规看来，重点是代表性和运行时间，即灌装的批量要保证一定的持续时间，覆盖到日常产品灌装的最大时间以及包含所有的干预操作（包括次数）。具体的批量可以根据产品的实际批量来确定。对于你的批量差不多在15000左右，建议全部灌装，或者至少灌10000个

yuansoul

75公升，全数充填完毕去培养

zuoqi1980

yuansoul 发表于 2019-4-23 11:29
75公升，全数充填完毕去培养

不是吧，批量1000L的，还配1000L培养基？

阑枫轩

不需要，你是做工艺模拟还是试生产，工艺模拟的话只要能达到你想要试机和调试的效果就想配多少都可以，正常出入库有记录就行（模拟品记得要做销毁记录），试生产就得按设定批量去做

yuansoul

zuoqi1980 发表于 2019-4-23 11:44
不是吧，批量1000L的，还配1000L培养基？

你说的 批量，是 大输液

椒陵小小兵

Doitasyoulike 发表于 2019-4-23 16:08
2010GMP附件1无菌药品“培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量 ...

楼上解释的很到位了

sara_WhiXH

Doitasyoulike 发表于 2019-4-23 16:08
2010GMP附件1无菌药品“培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量 ...

非常谢谢您详细的说明，这样我就比较有概念了

高粱穗

看看指南，无菌GMP指南2010  无菌灌装

lostfish

无菌工艺模拟试验指南6.4.2

这个社会谁懂

作为你这种情况根据细节不同我会有不同安排：
1:终端除菌过滤器在哪里？灌装口附近楼上的做法认可。
2：存在无菌储罐（终端滤芯不在灌装口）过滤后转移至灌装线灌装的，你的配液量减少了就必须证明你能覆盖原有无菌页面。
3：保证模拟量后建议10000以上。

二分之一智慧

产品的生产批量小于5000 支，模拟灌装批量至少与生产批量相同；产品的生产批量在5000 支至10000 支，模拟灌装数量应与产品实际的生产批量相当，对于高速灌装线和总是以最大批量生产的产品，建议模拟灌装数量应不小于最大批量；大规模生产，即产品的生产批量大于10000 支，最低模拟灌装数量应不低于10000 支，且不应低于产品实际生产批量的10%。

其实我是傲娇

你可以看指南，批量是看支数不是配液量

氯雷他定

厉害了，公升，

xufang_wolf

新的无菌工艺模拟指南看看，非常详细的

ZHJP

无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）中规定：生产批量小于5000 支，模拟灌装批量至少与生产批量相同；产品的生产批量在5000 支至10000 支，模拟灌装数量应与产品实际的生产批量相当，大规模生产，即产品的生产批量大于10000 支，最低模拟灌装数量应不低于10000 支，，对于超大批量的生产规模，例如大于100000支，则应考虑适当增加模拟的灌装数量。

无知无欲

无菌工艺模拟试验指南，新发布，很详细具体明确。

999swc

学习了，谢谢

小丑1

法规中有要求的，不可能完全按照生产批量来执行

湿地渔翁

看提问的内容似乎是行政管理领导吧？计量单位用公升的比较罕见，同时指南发布后这已不是问题了