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颗粒的大小称为粒度，原料药的粒度与制剂工艺的混合均匀性、分剂量准确性、可压性密切相关，并且对药物制剂的溶出度、作用时间、作用部位、稳定性和安全性都有影响。而且药物的粒度控制对药物的有效性、稳定性及安全性都具有重要影响。因此在创新药物的处方前研究中，粒度是一个重要的研究对象。
产品粒度以及粒度分布是衡量产品质量好坏的重要指标。对于固体制剂研发来说，根据固体制剂的溶出方程，可知难溶性药物的溶解与比较面积有关，粒子越小，比表面积越大，溶解性能就好，疗效就高。因此粒度与难溶性口服固体制剂的吸收可能存在着一定的关系，药物的溶出过程往往成为难溶性药物或溶出速率很慢的药物吸收的限速过程。药物的粒径降低时其比表面积增大，药物与介质的有效接触面积增加，将提高药物的溶出度和溶出速度，因此在处方前研究中降低粒径是提高难溶性药物生物利用度的行之有效的方法。
对气雾剂而言，雾化后药物粒子的大小是药效的主要决定因素。气雾剂混悬液中粒径在微米以上的粒子存在时限很短，无法达到有效的局部治疗效果；但若粒子太小则不能沉积于呼吸道，易于通过呼气排出。所以对于气雾剂的研发而言，减小粒度有利于增强疗效。
而对于通过输注进入血液循环系统的药物来说，药物粒度大小、粒度分布的均一性和稳定性等因素也会影响药物的安全和有效性。在临床应用上，减小粒度可能会对药物的生物利用产生积极的作用。
对于药物研发来说，如果粒度范围没有得到合理控制则可能出现批次间体内溶出度和吸收度的不一致，血药浓度曲线峰谷波动大，可能会出现不安全问题或导致不良反应的增加。有研究发现不同粒度的提取物对模式生物的毒性不同，因此在处方前研究中，需要控制药物制剂的粒度。对于极少量的活性药物成分或具有成药性的候选化合物，美迪西可提供专业的处方前服务和挖掘有价值的信息，引领化合物进入后期开发。美迪西的处方前研究团队具有从事各类化合物研发的丰富经验，帮助客户成功推进化合物的早期筛选。
秀丽隐杆线虫(简称线虫)是体长不超过2mm的小型土壤线虫，通身透明，能感知气味，对温度和光有反应的线形动物，它作为模式生物已被广泛应用于生物学和医学领域。有研究者研究了不同粒度三七醇提物对线虫的毒性作用[1]。方法是粗粉、中粉和细粉3种不同粒度三七醇提物对线虫暴露48 h，显微镜下观察线虫生存率、运动行为、生长发育、生殖能力、细胞凋亡和活性氧自由基水平等指标。
结果发现各剂量组不同粒度三七醇提物均能降低线虫的生殖能力(中粉、细粉高剂量组，P<0.05)，增加线虫细胞凋亡数量(粗粉和细粉中剂量组，P<0.05；粗粉、中粉和细粉高剂量组，P<0.01)。细粉高剂量组能提高ROS水平(P<0.05)。 3种不同粒度的三七醇提物均对线虫有一定的神经毒性、生殖毒性和细胞毒性，其中细粉更为明显。因此制剂生产中需控制三七粒度。
在药物制剂的处方前研究中，研究粒度和粒度分布对于保证药物质量的意义重大，目前已经有了多种测定粒度及其分布的方法，包括显微镜法、筛分法、光学法、电阻法和离心法等。然而由于样品的复杂性以及每种测定方法本身存在的缺陷，一种测定方法往往不能满足质量控制的要求，此时几种不同方法的联合应用是合适的选择。因此在对药物制剂的粒度及粒度分布进行研究时，还需要掌握粒度测定方法。
[1]不同粒度三七醇提物对秀丽隐杆线虫毒性作用的研究[J].
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发表于 2020-1-7 09:33:47
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