工艺验证批次与变更等级是否有对应关系

YoungYang1

2019版已上市化学药品变更技术指导原则(征求意见稿)对变更等级的分类要求，相应的研究验证工作都作出了相对比较明确的说明，但是未对验证批次给出建议。
如果某个变更符合微小变更的基本要求，是不是可以基于风险评估不做或者做一批就可以？对于中等变更，基于风险评估，做1-3批，重大变更，做至少3批？再或者，微小，中等变更也可能做3批
求高手解答！！

lreo1

根据自身实践来看（原料药工艺变更一个除杂物料，而且是废溶剂的除杂物料，以便后续环保处理），首先是风险评估要做好，此部分需要重点考虑潜在的风险，特别是对后续的生产是否有引起伴生产物的变化，从而引起杂质方面的变化，像我们就从化学工艺上进行理论的详细阐述，不会引起其他副反应，并用实验室小试的工艺数据和检验数据进行辅证，最后根据小试结果起草工艺优化方案，同时基于风险评估的结论，可不进行中试生产，直接按优化工艺进行三批验证，并用验证后的数据与变更前的数据进行对比，同时报省局备案
虽说从生产以及多方面的角度来看，我们本次变更可以属于微小变更，并且有足够的数据等资料证明，但还是那句话，基于风险的不确定性，以及这类变更指导原则的标准不是有明确的界线，所以综合考虑还是以中等变更进行申报，并且三批验证，从反馈来讲，没什么大问题，当然,上头也说了，可以按微小变更+同步验证的方式，只是出于谨慎，才这样申报
所以说，风险的识别一定要到位，要反复斟酌，还有就是数据方面要全面，不能直接证明就要侧面证明，反正证据越多越好，如有足够的资料证明，完全可以往小了走

LanBo

可以这样认为

daihongfa

我感觉不对，既然牵扯到工艺了肯定是重大变更，肯定要做三批次验证的，目前还没有说牵扯到工艺验证只做一批次验证的，再说了也不具有代表性。

liuchaons

基于风险评估？怕是这个风险评估不好做啊，不如直接三批，和变更前三批比较