仿制药付费修正案：辅料行业有话要说

PharmLink

7月 21 日，美国FDA举行了仿制药使用者付费修正案第三次重新授权（GDUFA III）公开会议。美国国际药物辅料理事会（IPEC）表示，要提高及时、安全和具有成本效益的仿制药供应，就必须解决辅料问题，并将其作为GDUFA III的组成部分。

关于GDUFA

GDUFA全称为Generic Drug User Fee Amendments，2012年7月获得美国国会审议通过，并于2013年开始正式实施。GDUFA要求制药企业向FDA支付仿制药申请的审查费和设施场地检查费，其目的是推进仿制药审评现代化，解决积压问题，缩短审评时间，同时扩大设备设施检查能力，以及执行其他监管活动，最终使患者获得安全，有效并且价格低廉的药物。

该法案每五年进行一次更新，会根据上一期法案实施过程中存在的问题进行优化。GDUFA II于2017年授权，将于2022年9月底到期，为此需要启动GDUFA III。

辅料数据库问题

Priscilla Zawislak，是美国国际药物辅料理事会IPEC的前主席。她在GDUFA III听证会上表示，辅料生产商要求改善与FDA在辅料问题上的沟通，并要求将IPEC议题正式纳入在正在进行的GDUFA讨论中。

Zawislak表示：

“必须将辅料问题纳入GDUFA协议中，以使FDA、行业和患者受益。我们希望有机会帮助确保FDA 辅料数据库（Inactive Ingredient Database，IID）中的数据完整、一致、准确，并在整个数据生命周期中得到维护。”

IPEC希望看到GDUFA III解决与IID相关的其他一些政策和完整性问题，这些问题在GDUFA II下并没有解决。Zawislak说：

“我们继续关注数据完整性，和对辅料数据库中记录更改的可追溯性。除了当前在GDUFA II下进行的“清理”活动外，FDA审评人还应该寻找一种方法，来提高辅料数据库审查过程的有效性和效率。”

她说，辅料行业还希望看到“全球物料注册系统、辅料数据库和术语使用之间的一致性”。

仿制药辅料选择受限

“我们了解到，一些FDA审评人已指出，药品配方设计人员应使用安全性明确的辅料。在这种情况下，辅料限定在FDA 辅料数据库IID范围内，我们将这种要求称为基于IID的配方”。对此，Zawislak进一步说明，在这种要求下，存在一种风险，即当仿制药开发者感到在辅料选择方面受到限制时：

“公司可能会在配方上选择次优的药物，以避免FDA的监管风险。我们认为，这种现行方法对仿制药产品创新具有威慑力，阻碍了新药的开发，与FDA使用风险评估原则的政策背道而驰，并且没有提高患者的安全性。”

新型辅料的问题

Zawislak表示，快速发展的复杂仿制药领域加快了解决辅料和IID问题的紧迫性，并列举了组合产品、经皮应用和医疗设备中使用的辅料为例：

“目前，IID中的记录不一致，并且在FDA仿制药审查政策中，没有允许同步评估与这些剂型有关辅料的先例。[多年来，FDA 仅在新药临床试验申请（IND）、新药申请（NDA）和生物制品许可申请（BLA）中审评新型辅料安全性。]

她说：“考虑到迅速扩大对复杂仿制药的关注，FDA必须在这些问题上提供明确的信息。”

Zawislak说，对于不是新型化学实体的新型辅料，缺乏明确的既定监管途径是辅料生产商面临的显示问题，并指出在IID中应如何使用信息方面，存在“缺乏明确性”实例。

Zawislak着重说明了FDA对“新型辅料”的定义。目前，FDA对辅料新型的定义是：辅料材料或成分以前未在美国批准的产品中使用过，并且未在IID中列出（用于预期的给药途径或给药水平）。对此，Zawislak认为，目前被归类为“新型辅料”其实不都是新的化学实体——这些辅料往往仅在“配方中使用量较高、经化学修饰或产品给药途径有所不同”。如果这些辅料具有支持相关用途和暴露水平的安全使用数据，则“新型”辅料的标识可能不合适。

辅料指南的建议

Zawislak表示，目前的这种系统需要改变，使得药物开发人员更有信心将新型辅料纳入产品开发中，来促进创新。

为此，IPEC倡议开发一个辅料指南，该文件定义良好衔接研究（辅料与药品开发者zhiji）的要求，并为FDA审评人制定了何时以及如何“可以使用良好衔接研究，来支持注册文件的政策”。

Zawislak说，这样的指南将提高注册文件质量，并提高首次批准率，最终以更低的成本和更及时的方式提供仿制药。

Ref.: Excipientsgroup seeks GDUFA III participation. Posted 24 July 2020 | By Kari Oakes

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