关于API原料药生产混批的界定问题

tx1018

看你后面的解释，应该不算混批，我们也有类似的情况，我们是从结晶开始定义商业批；挂壁的物料还是要每批清理的。

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这里待结晶物料是2个批号，通过中间体检验符合标准，然后置于同一釜内析晶，产生一个新的批号，没有问题。主要是待结晶物料需要检测都符合标准。 结晶斧需要清洁，批次之间小清场，就是允许稍许物料粘壁，不能太多。大清场就要彻底清干净，进行清洁验证。

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这个要看你的工艺的，比如脱色这个步骤是不是有去除杂质的能力？有的话（一般都有的），你这个肯定算是混批。混合不是不可以的，关键是混合前，你要确保这两批东西是合格的，你得有监控手段，如果没有，单纯就是脱色后混到一起，那绝对是被挑战的！

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1、阅读ICHQ7 8.42项下的解读：
“8.42 可接受的混合操作包括但不限于：
- 将小批混和，增大批量
- 将多批同一中间体或原料药的零料(即量较小的分离出来的物料)混合成为一个批
号。”
2、阅读ICHQ7 18.42项下的解读：
“所有的设备使用后应当适当地清洗，根据情况还应当消毒。如果对中间体和原料药
的质量没有危害，可以连续生产几批后清洗。”

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3、阅读ICHQ7 8.5项下解读：
“8.5 污染的控制
8.50 在得到充分控制的前提下，上一批号的同一中间体或原料药的剩余物可以带入下几
个连续批号。例如，黏附在微粉机壁上的残留，离心出料后残留在离心机筒体内的
潮湿的结晶，将物料转至下一步工序时无法从反应器中彻底放尽的物料。此类带入
不应当导致因带入降解物或微生物的污染而对已建立的原料药的杂质情况有不良影
响。”

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4、阅读ICHQ7 8.4 中间体或原料药的混合项下
“8.40 根据本文件的目的，混合的定义是为了生产出均匀的中间体或原料药而将同一质量
规格内的物料混在一起的过程。 同一批号几部分(例如，收集一个结晶批号出来的几
次离心机装的料)的工艺间的混和，或者混和从几个批号来的部分作进一步加工，看
作是生产工艺的一部分，而不是混合。”

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1.不算混批，可以类比2个批次的物料投入同一批产品的生产。
2.结晶罐每次/每批应清洗后再使用，才能明确批的界定。

zss0928

ZhangBN 发表于 2020-8-17 11:05
ICHQ78.4中写的“生产过程中来源于单一批次的混合（一批结晶分批离心）或者将几个小批号混合以供进一步生产 ...

你这不算混批 ，后面你都有双锥烘干的时候才能叫做混合 blending

fredleetuna

认为：属于不同批次的物料进行生产，不属于混批。

ziyoutian

肯定算是混批，不过这个算不算是粗品混批，相对于最终产品的混批，其应该是可以通过风险评估对其进行评估，然后变成一步可以允许的正常工艺就可以了

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ziyoutian

yan1302 发表于 2020-08-17 09:54
不是混批啊。ICHQ7 8.4里说：For the purpose of this document, blending is defined as the process of combining materials within the same specification to produce a homogeneous intermediate or API. In-process mixing of fractions from single batches (e.g., collecting several centrifuge loads from a single crystallization batch) or combining fractions from several batches for further processing is considered to be part of the production process and is not considered to be blending.

应该算是混批吧，毕竟是两个不同的批号，虽然还是在工艺过程中，而不是最后的产品精制

来自安卓APP客户端

ziyoutian

肯定算是混批啊，法规中对于有明确质量标准和检测结果的进行最后的混合都有严格的要求，你这虽然是中间体，还有后一步操作，但是不能保证批次间的待纯化品的质量是一致的啊。而且理论上你的反应釜在这一批完成后，应该要进行清洁的，如果要用挂壁的作为下一批次的晶种，那么你是要有研究的，保证在这一次结束到下一次使用，你的挂壁的其质量是符合要求的，而最大的问题是你的批号和有效期就面临怎么定义问题。所以要么前期把相关数据做完整，要么就别图省事。

learning2006

可以通过工艺研究、验证，在符合要求下确认为常规工艺步骤；关于挂壁的物料主要看连续生产是否发生质量问题，如杂质超标或者产生新杂质，如一批就产生，那你必须每批清洗，如果连续生产10批都没问题，那可以设定连续生产10批结束后大清洁，可以参考溶剂套用、母液套用的做法

朱家法1

个人观点仅供参考：原料药生产线同品种同生产线，其中涉及活性炭精制脱色步骤，整条线包括2台精制脱色釜A和B，请问，如果将前步不同批的A和B两批物料分别溶解脱色后经过滤器后合并到一台结晶釜中结晶，回答：不算混批，因为溶解脱色一台结晶釜已经形成均匀一批。另外，由于物料性质的原因，结晶时容易把罐，如果前步物料结晶完成后放走去离心，附着在罐壁上的物料是否必须清理干净？可以不清理，直接放入新一批物料结晶么？这样算不算混批，GMP是否允许呢？如 上面各位说的，做好验证，大清和小清，清洁周期和方法。