隔离器中的环境监测频率应为多少？

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​建议

应采用基于风险的方法来确定隔离器中表面监测的频率以及空气监测的频率和持续时间。尽管风险评估的结果可能有所不同，但该方法与用于常规灌装线和洁净室的方法相似。

在某些情况下，隔离器（例如无手套隔离器）的设计可能无法执行某些空气监测方法，例如沉降菌。因此，较少干扰的方法可能是有利的。

隔离器内部和隔离器中的设备（包括手套）的表面采样应在生产批次或活动结束时进行，但应在对隔离器进行净化后或打开隔离器之前进行。

在需要恢复生产之前对隔离器进行净化的干预或活动之后，也可能会进行表面采样。

空气监测应在隔离器无菌维持状态中的进行任何无菌生产活动之前开始，包括在生物净化后进行的任何部件或零件安装过程中都应该进行监测。

在关键活动的持续时间内（即暴露产品或产品接触表面时），应连续进行总颗粒物监测。空气中可行的样品的取样方式应能在运行期间提供有代表性的空气纯度记录，同时又不会给产品带来额外的风险。

应定期分析环境监测结果的趋势，以评估污染控制性能。

基本原理

尽管隔离器的内部已被化学试剂净化，但在整个运行过程中仍需进行监控以证明持续进行污染控制。这一点特别重要，因为隔离器可以允许超出传统生产线相类似的操作范围。在管理风险时，必须仔细考虑监测频率和持续时间，以优化收益。必须评估所需的抽样干预以及样本介质所带来的污染风险。

在生产运行结束时对手套和其他表面进行采样将提供足够的污染证据，同时无论是否引入介质都不会给产品带来风险（例如，使用蘸有缓冲溶液的药签）。

对于空气传播的可行性，应从多种选择中选择采样方法（例如沉降菌，浮游菌采样），以确保充分表征空气纯度，同时限制必要的干预次数和类型。在几天的生产/批量灌装过程中，每天或分批监视空气被认为是足够的污染控制水平。

现代化的颗粒物监测系统可以对整个颗粒物进行连续的空中监测，而不会给产品带来风险。应尽可能采用此类系统。

FDA的行业指南指出，应在加工结束时进行表面采样，以避免在加工过程中直接接触无菌或去污的表面。同样，PDA无菌处理要点指出，表面采样所产生的残留物会污染产品，组件和产品接触表面的潜在风险。因此，应在完成规定的清洁程序之后的无菌过程完成时进行表面采样。

参考文献

美国药典公约。通用章节<1116>无菌加工环境的微生物控制和监测。在USP 42–NF 37中，USP：马里兰州罗克维尔，2019年；p 7701。www.usp.org（于2019年7月10日访问）。

欧盟委员会。附件1：EudraLex无菌药物产品的制造–第4卷–人用和兽用药物的良好生产规范咨询文件。欧盟委员会：布鲁塞尔，2017年。http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/2008 ja 11.u 25？？？访问时间为2018年11月15日）。

美国食品和药物管理局。工业指南：无菌加工生产的无菌药品-目前的良好生产规范；美国卫生与公共服务部：马里兰州罗克维尔，2004年。www.fda.gov/down- 负载/药品/指导合规性法规信息/指南/UCM070342.pdf（访问日期：2019年1月19日）。

PDA协会。第13号技术报告（2014年修订）：环境监测计划的基础；PDA：马里兰州贝塞斯达，2014年。/www.pda.org bookstore）访问于2019年7月10日）。

肠胃外药物协会。无菌处理要考虑的要点：第1部分；PDA：美国马里兰州贝塞斯达，2015年。www.pda.org/ 书店（访问日期：2018年7月1日）。

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