西林瓶包装密封性研究方案

上海众林

西林瓶泄漏的影响

西林瓶里面一般填充无菌药品，包括粉针形式和水针形式。对于粉针西林瓶，里面一般是高真空或微负压封口的。粉针西林瓶一旦泄漏，空气中的氧气、水汽和微生物会侵入容器内，使得内部填充的产品可能被氧化、水解、受潮，影响了产品的稳定性；且微生物侵入后，如果填充的产品适合微生物的生长，微生物会迅速繁殖，进而给病人的生命安全埋下隐患。水针西林瓶一般是充氮封口的，它一旦泄漏，空气中的氧气、微生物会侵入容器内，使得氮气被氧气置换，产品可能被氧化，影响了产品的稳定性；且微生物侵入后，如果填充的产品适合微生物的生长，微生物会迅速繁殖，进而给病人的生命安全埋下隐患。


西林瓶传统检漏方法及缺点

传统的西林瓶检漏方法主要是色水法和微生物挑战法。这2种方法一般是主观、定性、破坏的测试方法。色水法适用于填充产品的西林瓶，可以用于生产环节的检测；而微生物挑战法更多用于空的容器本身的检测，适用于验证环节。尽管这两个方法被行业使用多年，但它们的缺点也是比较明显的。色水法的缺点是破坏性测试、灵敏度低、结果主观、费时费力、不可溯源；微生物挑战法的缺点是：破坏性测试、费时费力、不可溯源、泄漏通道为曲折路径时漏检率高。美国FDA目前倾向于采用物理定量的方法替代传统的概率性方法。


西林瓶检漏方法选择

适合西林瓶检漏的物理定量方法有真空衰减法、激光法和高压放电法。真空衰减法适用于冻干和水针西林瓶，激光法适用于具有顶空的充氮或负压的西林瓶，高压放电法适用于水针西林瓶。如果西林瓶里有蛋白质颗粒物，需要选择高压放电法；如果要检测水针西林瓶以及冻干西林瓶，那么可以采用真空衰减法；如果是冻干西林瓶或充氮有一定顶空的水针西林瓶，那么可以采用激光法。相比而言，真空衰减法的适用性更广，因为真空衰减法既可以检测充满液体的水针西林瓶，也可以检测具有常压空气顶空的水针西林瓶，也可以检测冻干粉针西林瓶。而激光法只能检测上述3种样品中冻干粉针西林瓶，高压放电法只能检测上述3种样品中的前2种。

大雁归

有没有相关验证资料参考

chen801026

想知道，现在传统的色水法和微生物法还能不能被CDE认可。

上海众林

chen801026 发表于 2021-3-5 12:13
想知道，现在传统的色水法和微生物法还能不能被CDE认可。

只要色水法的灵敏度优于微生物侵入法，还是可以被CDE认可的

cph2345

白蛋白产品用哪种方法来做更合适呢？

上海众林

cph2345 发表于 2021-3-9 15:09
白蛋白产品用哪种方法来做更合适呢？

如果是液体蛋白质，可以采用高压放电法；如果是固体蛋白质，可以采用真空衰减等方法。

lfq003

有没有验证方案相关的模板呢？

117342780

西林瓶的允许的泄露率是多少，采用真空衰减法精度能否达到？

小林77

上海众林 发表于 2021-3-5 15:11
只要色水法的灵敏度优于微生物侵入法，还是可以被CDE认可的

相当于没回答。灵敏度还能重新被确认么。

915442539

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小金库

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