蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

搜索
查看: 4487|回复: 17
收起左侧

[药品研发] 各位大佬,API成品药熔点偏低怎么回事?该怎么解决呀?

[复制链接]
发表于 2021-4-30 13:13:34 | 显示全部楼层 |阅读模式

欢迎您注册蒲公英

您需要 登录 才可以下载或查看,没有帐号?立即注册

x
各位大佬,API成品药熔点偏低怎么回事?该药物专利上说只有一种晶型(结晶溶剂不能更换)。我尝试了:1、重结晶。2、析晶点控制了析晶温度、降温梯度、搅拌转速、静置析晶。3、双溶剂结晶(除了加入原溶剂外,还加入了正庚烷)。4、将成品工艺的最后一步所用的原料进行了精制。实验2、3、4的第一批熔点都提高了;但是在验证工艺时熔点又偏低了。从xrd检测结果看,样品的大部分晶面都存在,晶型应该是没问题的,而检测结果:含量、纯度、干燥失重、溶剂残留、重金属等都合格。唯独就熔点偏低?求求大佬提供个解决思路!谢谢
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2021-4-30 13:25:15 | 显示全部楼层
乖乖,你这个技术性的问题,应该到小木虫论坛里去问。蒲公英合成类技术人员很少。有这个技术,谁干QA,QC和生产,注册呀?
这个纯合成类技术,老板欢喜的不得了,当亲儿子一样看待的。

不过从你这个问题来看。试验时熔点提高了,生产时确效果不理想。是正常的,试验模拟不了生产,只有在生产上去试转速,结晶温度,溶剂比例。

你怀疑是哪个因素导致的,你就把哪个因素索性大幅改变,比如你认为降低转速有效果,在生产上你索性把转速降一半以上。
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2021-4-30 13:29:43 | 显示全部楼层
你用干燥失重后的样品试试。感觉熔点样品吸潮了。

点评

掩耳盗铃?即便是的,又能如何?熔点检测方法可没说使用干燥失重的样品去测。  详情 回复 发表于 2021-4-30 13:34
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2021-4-30 13:34:06 | 显示全部楼层
lsyt1008 发表于 2021-4-30 13:29
你用干燥失重后的样品试试。感觉熔点样品吸潮了。

掩耳盗铃?即便是的,又能如何?熔点检测方法可没说使用干燥失重的样品去测。
回复

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2021-4-30 13:39:42 来自手机 | 显示全部楼层
孤独的漫游 发表于 2021-04-30 13:25
乖乖,你这个技术性的问题,应该到小木虫论坛里去问。蒲公英合成类技术人员很少。有这个技术,谁干QA,QC和生产,注册呀?
这个纯合成类技术,老板欢喜的不得了,当亲儿子一样看待的。

不过从你这个问题来看。试验时熔点提高了,生产时确效果不理想。是正常的,试验模拟不了生产,只有在生产上去试转速,结晶温度,溶剂比例。

你怀疑是哪个因素导致的,你就把哪个因素索性大幅改变,比如你认为降低转速有效果,在生产上你索性把转速降一半以上。

木虫,感觉一群学生
回复

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2021-4-30 13:40:29 来自手机 | 显示全部楼层
lsyt1008 发表于 2021-04-30 13:29
你用干燥失重后的样品试试。感觉熔点样品吸潮了。

干燥失重试过了,105度鼓风烘箱4个小时。该高的高,该低的还是低
回复

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2021-4-30 13:40:59 来自手机 | 显示全部楼层
孤独的漫游 发表于 2021-04-30 13:34
掩耳盗铃?即便是的,又能如何?熔点检测方法可没说使用干燥失重的样品去测。

熔点我用Dsc测的

点评

XRD和DSC,与正常熔点的比较,没有异常峰吗? 我们最近一个产品也是ɑ和β不一样导致溶解性不同. XRD和DSC有一点点的异常峰.  详情 回复 发表于 2021-5-6 08:54
溶剂比例是最大嫌疑。 其次考虑:不知道你合成的时候有没有滴加的步骤,滴加的快慢也影响。  详情 回复 发表于 2021-4-30 14:19
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2021-4-30 14:19:51 | 显示全部楼层

溶剂比例是最大嫌疑。

其次考虑:不知道你合成的时候有没有滴加的步骤,滴加的快慢也影响。
回复

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2021-4-30 16:02:42 来自手机 | 显示全部楼层
孤独的漫游 发表于 2021-04-30 14:19
溶剂比例是最大嫌疑。

其次考虑:不知道你合成的时候有没有滴加的步骤,滴加的快慢也影响。

成品合成工艺中没有滴加步骤,在析晶点控制时,考察了过饱和度,也就是溶剂量。熔点还是没有上去
回复

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2021-4-30 16:03:36 来自手机 | 显示全部楼层
か余温 发表于 2021-04-30 16:02
成品合成工艺中没有滴加步骤,在析晶点控制时,考察了过饱和度,也就是溶剂量。熔点还是没有上去

过饱和度是析晶中成核的驱动力。
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2021-5-6 08:54:06 | 显示全部楼层

XRD和DSC,与正常熔点的比较,没有异常峰吗?
我们最近一个产品也是ɑ和β不一样导致溶解性不同.
XRD和DSC有一点点的异常峰.
回复

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2021-5-6 10:15:50 来自手机 | 显示全部楼层
孤独的漫游 发表于 2021-05-06 08:54
XRD和DSC,与正常熔点的比较,没有异常峰吗?
我们最近一个产品也是ɑ和β不一样导致溶解性不同.
XRD和DSC有一点点的异常峰.

xrd衍射面基本齐全,部分衍射峰强度偏低。Dsc主峰后有尾峰。我也在纳闷,现在纯度99.99

点评

和纯度应该没关系。晶型。  详情 回复 发表于 2021-5-6 10:16
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2021-5-6 10:16:28 | 显示全部楼层
か余温 发表于 2021-5-6 10:15
xrd衍射面基本齐全,部分衍射峰强度偏低。Dsc主峰后有尾峰。我也在纳闷,现在纯度99.99

和纯度应该没关系。晶型。
回复

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2021-5-6 10:17:29 来自手机 | 显示全部楼层
孤独的漫游 发表于 2021-05-06 10:16
和纯度应该没关系。晶型。

我原料药,专利上就一种晶型
回复

使用道具 举报

 楼主| 发表于 2021-5-6 10:19:51 来自手机 | 显示全部楼层
か余温 发表于 2021-05-06 10:17
我原料药,专利上就一种晶型

你的那个应该是晶型问题。

点评

我的是晶型问题。  详情 回复 发表于 2021-5-6 10:57
回复

使用道具 举报

药生
发表于 2021-5-6 10:57:24 | 显示全部楼层
か余温 发表于 2021-5-6 10:19
你的那个应该是晶型问题。

我的是晶型问题。
回复

使用道具 举报

药徒
发表于 2021-5-6 16:30:05 | 显示全部楼层
工艺验证时和小试的纯度差的大吗,会不会放大后反应容器或者结晶容器不洁净?
回复

使用道具 举报

药王
发表于 2022-7-15 18:51:08 | 显示全部楼层
谢谢分享。
回复

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

×发帖声明
1、本站为技术交流论坛,发帖的内容具有互动属性。您在本站发布的内容:
①在无人回复的情况下,可以通过自助删帖功能随时删除(自助删帖功能关闭期间,可以联系管理员微信:8542508 处理。)
②在有人回复和讨论的情况下,主题帖和回复内容已构成一个不可分割的整体,您将不能直接删除该帖。
2、禁止发布任何涉政、涉黄赌毒及其他违反国家相关法律、法规、及本站版规的内容,详情请参阅《蒲公英论坛总版规》。
3、您在本站发表、转载的任何作品仅代表您个人观点,不代表本站观点。不要盗用有版权要求的作品,转贴请注明来源,否则文责自负。
4、请认真阅读上述条款,您发帖即代表接受上述条款。

QQ|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英 ( 京ICP备14042168号-1 )  增值电信业务经营许可证编号:京B2-20243455  互联网药品信息服务资格证书编号:(京)-非经营性-2024-0033

GMT+8, 2025-7-24 10:30

Powered by Discuz! X3.4

Copyright © 2001-2020, Tencent Cloud.

声明:蒲公英网站所涉及的原创文章、文字内容、视频图片及首发资料,版权归作者及蒲公英网站所有,转载要在显著位置标明来源“蒲公英”;禁止任何形式的商业用途。违反上述声明的,本站及作者将追究法律责任。
快速回复 返回顶部 返回列表