无菌污染控制策略下，人员规范要点 (二)：人员培训

小鹏1

无菌污染控制策略下，人员规范要点 (二)：人员培训

作者：嘉柏利通（BLA联合发起单位）

EU GMP附录1《无菌产品生产》首次提出了污染控制策略（CCS）的概念，人员被列为控制要素之一。

人员的污染控制包括人员的培训、卫生健康和行为习惯。关于行为习惯的注意事项在前文无菌污染控制策略下，人员规范要点  （一）：行为习惯里已经阐述，本次就人员培训的内容来与大家做探讨。附录1在第7章《人员》里明确提出人员培训、培训内容及评估标准。

人员培训的重要性：

1、在无菌药品生产过程中，人员的影响是最大和最不可控的。
根据相关数据显示，人员引起的污染占洁净室污染的80%，生产设备和工具占15%，洁净室本身和过滤器缺陷占5%。
2、GMP和EU GMP法规的要求：（1）EU GMP附录1第7章要求：
生产商应确保有足够的符合条件的人员，这些人员在无菌产品生产和检测以及在生产现场所使用的任何一种具体生产技术方面具备适当的资质、培训和经验，以确保无菌产品的生产符合药品生产质量管理规范的要求。
（2）2010版GMP无菌药品附录基本要求：
第二十条 凡在洁净区工作的人员（包括清洁工和设备维修工）应当定期培训，使无菌药品的操作符合要求。培训的内容应当包括卫生和微生物方面的基础知识。未受培训的外部人员（如外部施工人员或维修人员）在生产期间需进入洁净区时，应当对他们进行特别详细的指导和监督。

无菌操作人员的培训内容：

1、GMP/ EU GMP

2、无菌操作技术

3、洁净室行为规范

4、微生物学基础知识

5、卫生学基础知识（清洁、消毒和灭菌概念等）

6、更衣程序，包括更衣程序的全部细节

7、接触法取样方法

8、污染控制

9、受微生物污染的药物对病人安全的危害

10、关键工艺特性

11、警戒限度和行动限度的含义

无菌工序人员的模拟操作培训内容:

1、更衣模拟训练并经验证合格，公布名单2、无菌生产过程可能发生的停机故障处理方法的无菌工艺模拟训练3、A级区机器设备清洁、达到无菌水平的模拟训练4、在线清洁、在线灭菌，工杂器具清洗、灭菌、取出、转运模拟训练5、所有无菌区操作人员参加培养基模拟灌装试验6、循序渐进培训，并不定期考核评估关于人员的范围，附录1在第7章《人员》里作了释义。“工作在这一区域的所有人员，包括那些从事清洁、 维护保养、 监控和其他进入洁净区的人员均应经常接受培训”。

人员培训的评估标准：

1、“在 A/B 级区工作的人员应接受无菌更衣以及无菌实践的培训。应对无菌更衣程序的符合性进行评估和确认，并且应当至少每年进行周期性再评价，包括目测及微生物的评估（监测位置， 例如双手、手臂、胸部及前额，可接受限度参考 9.30）。附9.30内容：

(a) 沉降碟应该在操作过程中采样并且在四小时后按需更换（暴露时间应基于包含回收率研

究的验证，暴露时间不能对所用培养基的适用性有任何不利影响）。单个沉降碟可以暴

露少于 4 小时。

(b) 需要注意的是，对于 A 级，将任何长菌都需要进行调查。

(c)接触皿限度适用于 AB 级的设备间和衣服表面。根据 CD 级区域的功能，一般不要求

监控 CD 级的常规更衣操作。

2、进入 A/B 级洁净区进行无菌操作或将要进行无菌操作应该仅限于有适当资质的人员进行，这些人员应当经过培训并通过更衣评估，并且成功地参与了一次按照其日常任务执行的无菌工艺模拟试验（APS）”。

3、未经授权的人员（如建筑物或维护保养的合同商）不得进入 B 级洁净区或动态 A 级洁净区，如果这些人员需要在特殊情况下进入，生产者应该建立书面程序来规定未经授权人员进入A/B 级区域的流程，并根据 PQS 进行评估和记录。生产者中经过授权的人员应该监督未授权人员的操作活动，并评估这些活动对本区域洁净度的影响。

4、现场应有取消人员进入洁净室资质的体系，该体系基于对人员监测计划的负面趋势的持续评估和/或的识别、 参与了一次失败的无菌工艺模拟。一旦取消资质，在允许该操作人员重新获得任何再次参与无菌实践之前，需要进行再次培训并重新获得资质。对于进入B级洁净区或对A级洁净区进行干预的人员， 重新获得资质包括其成功参与一次无菌工艺模拟（APS）的考虑。

污染控制是保证无菌药品质量和安全的关键。人员的污染控制又是其中重要的一个环节，所以人员培训显得尤为重要。后续接着讨论人员污染控制的卫生健康，请持续关注。

【关于嘉柏利通】

上海嘉柏利通科技股份有限公司，是一家洁净区人员智能综合管理系统化解决方案提供商。公司创立于2008年，总部位于上海，是主要研发生产经营智能门禁系统与智能洁净服、洁净区防护穿戴装备和医疗器械的高科技公司。产品广泛应用于医药、电子、食品等领域，质量与服务得到广大客户的高度认可，累计合作客户超过3000家。公司积累了多年研发生产经验和前沿专业技术，已逐渐成长为智能防护行业先行者。

嘉柏利通旗下拥有两大事业部：一是智能化事业部，主要产品为智能门禁系统与智能洁净服，拥有自主知识产权和软硬件管理系统，为制药、电子等高要求行业提供人员和物资的多角度、综合化智能在线管理新模式。二是防护用品事业部，主要产品为洁净服、洁净鞋、防护眼罩、专业清洗剂、医用防护用品以及配套系列产品。

【关于BLA】

生物制药国产化推进联合会，英文全称Biopharma Localization Association，缩写BLA。由生物制药研发、生产企业及服务商（含生物制药上下游各细分领域）等共同发起组成，联合会为推

动生物制药国产化而生。BLA目标：使BLA成为中国生物制药企业信赖的组织。BLA，for Biopharma，for China.

入会咨询：杨老师，13788930955（微信注明：BLA）

余默

老师其实我想知道，是不是需要企业起草一个污染控制策略文件，从各方面分析控制

飞凌大圣

余默 发表于 2022-7-7 08:34
老师其实我想知道，是不是需要企业起草一个污染控制策略文件，从各方面分析控制

需要的，作为无菌制剂企业，没有这个文件，你们的微生物控制完全凭感觉，没有出处！

余默

飞凌大圣 发表于 2022-7-7 08:44
需要的，作为无菌制剂企业，没有这个文件，你们的微生物控制完全凭感觉，没有出处！

好的谢谢老师。

793295036

总结的不错，尽快出下篇！

月奴

谢谢楼主分享