经典名方中的几点研究概述

老猫王磊

经典名方中药研发内容包括品种概况、药材研究、饮片研究、基准样品研究、制剂生产研究、制剂质量和质量标准研究、稳定性研究、非临床安全性研究及注册申报。

品种概况：申请古代经典名方中药复方制剂，应简述古代经典名方的处方、药材基源、药用部位、炮制方法、剂量、用法用量、功能主治等关键信息。按照古代经典名方目录管理的中药复方制剂、应说明与国家发布的信息的一致性。  

药材研究：药材基源与药用部位应与国家发布的古代经典名方关键信息内容一致，若为多基源的药材一般应古代一种基源。鼓励使用优质药材为原料进行中药3.1类的研究和生产。应进行资源评估，保证药材资源的可持续利用。应加强药材生产全过程质量控制，并采取有效措施保证药材质量相对稳定和质量可追溯。药材的产地应在道地产区和主产区选择，一般应针对不少于3个产地总计不少于15批次的药材的质量进行研究和分析，确订药材产地、生长年限、采收期、产地加工及质量要求等信息。应使用研究确认的药材开展饮片研究，应根据药材质量分析和相关性研究结果，制定完善药材质量标准。   

饮片研究：饮片的炮制规格应与国家发布的古代经典名方关键信息一致。国家发布的古代经典名方关键信息明确的炮制规格收载于【中国药典】或省、自治区、直辖市炮制规范的，应按照相关规定进行炮制，明确工艺参数；尚无相关标准和规范收载的，一般应根据其古籍文献记载并参照【中国药典】炮制通则相关的内容进行炮制工艺的研究，明确工艺参数。应明确炮制用辅料的种类、用量和标准。应根据饮片的质量分析和相关性研究结果，建立完善饮片质量标准。

基准样品的研究：应根据国家发布的古代经典名方关键信息及古籍内容研究制备基准样品，如国家发布的古代经典名方关键信息或古籍记载内容仅为“水煎服”等无详细工艺制法的表述，应参照【医疗机构中药煎药室管理规范】并结合具体情况，合理确定制备工艺。基准样品一般为煎液、浓缩浸膏或干燥品，原则上不加辅料，可考虑采用低温浓缩、冷冻干燥或其他适宜的方法，并选择适宜的贮存容器、贮存条件，保证基准样品在研究期间质量稳定。应固定炮制、前处理、煎煮、滤过、浓缩、干燥等制备方法和工艺参数范围，重点关注滤过、浓缩、干燥等工艺对质量的影响，应制备不少于15批次的样品，并根据研究结果确定煎液得量和干膏率的范围。研究制备基准样品时，应关注饮片取样的代表性。应开展基准样品的质量研究，采用专属性鉴别、干膏率、浸出物/总固体、多指标成分的含量、指纹/特征图谱进行整体质量评价，表征其质量。对研究结果进行分析，确定各指标的合理范围，针对离散程度较大的，分析原因并采取针对性措施，控制其波动范围，研究确定基准样品的质量标准。

制剂生产研究：工艺路线、给药途径和剂型应当与国家发布的古代经典名方关键信息及古代医籍记载一致，其中以汤剂形式服用的古代经典名方可制成颗粒剂。应根据生产实际并通过比较研究，以制剂和基准样品的质量基本一致为目标，研究前处理、提取、固液分离、浓缩、干燥和制剂成型等工艺参数范围，并完成商业规模生产工艺验证，确定生产工艺、应至少从干膏率、浸出物、总固体、指标成分含量、指纹特征图谱等方面，说明商业规模生产制剂的质量与基准样品的质量的一致性。   

制剂质量和质量标准研究：应加强专属性鉴别、浸出物、总固体、多成分含量测定、指纹、特征图谱等质量控制研究。原则上处方中各药味应在制剂质量控制项目中体现，指纹、特征图谱一般以相似度或特征峰相对保留时间、相对峰面积等为检测指标，主要成分在指纹、特征图谱中应尽可能得到指认，必要时应研究建立多张指纹、特征图谱。应研究建立多个药味的含量测定方法，应研究与安全性相关（包括内源性毒性成分、为源性污染物）的质量控制方法。应根据研究结果合理制定制剂的质量标准，其中，指纹、特征图谱应明确相似度、相对保留时间等要求，浸出物、总固体、含量测定等项目应确定上下限。定量检测项目的限度波动范围应与基准样品的要求一致。

相关性研究：应采用指标成分的含量、指纹、特征图谱等指标、对中试规模以上生产的中间体、制剂及所用的药材、饮片进行相关性研究，并与基准样品进行质量比对，说明生产全过程的质量传递情况。根据研究结果确定药材、饮片、中间体、制剂的关键质量属性和质量标准的质控指标，合理确定其波动范围。

稳定性研究：应以生产规模样品的长期稳定性试验结果为依据确定其有效期及贮藏条件。一般情况下，申报时应以至少完成6月的加速稳定性试验研究资料。药品上市后，应继续进行质量稳定性试验研究。

非临床安全性研究：虽然经典名方目录遴选已经对于部分“剧毒”、“大毒”及经现代毒理学证明有毒性药材进行看限制，但由于免除了临床试验要求，因此在非临床安全性方面势必会要求更高。【中药注册分类及申报资料要求】中明确要求，必须在具有GLP资质实验室中进行，且严格按照GLP执行，包括给药毒性试验、遗传毒性试验、生殖毒性试验、致癌性试验等，这些内容将披露于药品说明述书。因此，在研发过程中应给予高度重视，不仅在于注册申报资料的要求，更重要的是保障用药的安全。

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海阔天空168

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