杀孢子剂，你选对了吗？

BLA小助手

作者：乐纯生物（BLA联合发起单位）

一、何为芽孢？

芽孢又称内生孢子，是细菌休眠体。在微生物生长发育的后期，由于营养物质缺乏，有害代谢产物的积累等不良环境条件的影响，某些细菌会形成芽孢以抵抗环境的不利因素。芽孢对高温、紫外线、干燥、电离辐射和很多有毒的化学物质都有很强的抗性。

例如，肉毒梭菌的芽孢在沸水中要经过5至9.5h才被杀死；巨大芽孢杆菌芽孢的抗辐射能力比E.coli细胞要强36倍。

芽孢结构图

芽孢形成过程

二、何为杀孢子剂？

杀孢子剂是指能够杀灭所有活性微生物以及细菌和霉菌孢子的化学试剂。目前比较常用的产品主要有漂白剂（次氯酸钠），过氧化氢，过氧化氢和过氧乙酸的混合物。

三、制药工业的杀孢子剂使用有什么法规要求？

1、EUGMP Annex 1：Manufacture of Sterile Products

4.36 Disinfection should include the periodic use of asporicidalagent. Monitoring should be undertaken regularly in order to assess the effectiveness of the disinfection program and to detect changes in types of microbial flora.

4.36章节中提到了应定期使用杀孢子剂，同时应定期进行监测以评估消毒程序的有效性和发现微生物种类的变化。

2、FDA CGMP Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing

Many common disinfectants are ineffective against spores. For example, 70 percent isopropyl alcohol is ineffective against Bacillus spp. spores. Therefore, a sound disinfectant program also includes a sporicidal agent used according to a written schedule and when environmental data suggest the presence of spore forming organisms.

许多常用的消毒剂无法杀灭芽孢，例如70%异丙醇对芽孢杆菌的芽孢无法杀灭。因此，需要制定书面的消毒程序，其中应包含杀孢子剂的使用计划，尤其当环境监测到有芽孢菌存在的情况下。

四、如何选择杀孢子剂？

作为制药企业，在选择杀孢子剂时应考虑以下几个方面：

1、杀孢子效力

对芽孢的杀灭效力用下降的对数值表示。不同的法规对杀孢子剂的标准要求不同：USP<1072>建议下降的对数值为>2log；EN 13704:2018下降的对数值为>3log；PDA TR70下降的对数值为>1 log。客户可以根据产品的目标市场，确定相应的标准。

2、材质相容性

杀孢子具有较强的氧化性和腐蚀性，因此在选择杀孢子剂时需要考虑其和作用表面的相容性。一般消毒剂生产厂家都会有消毒剂和不同材质表面的相容性考察报告，可以作为使用的依据。但是由于杀孢子剂的氧化性和腐蚀性较强，同一材质的由于质量不同，可能会导致厂家的考察报告不具备较强的代表性。

如洁净区使用的彩钢板，不同厂家，不同工艺、不同涂层等因素会导致彩钢板的质量参差不齐，对杀孢子剂的耐腐蚀性有较大的差别。因此在使用前，需评估其相容性。另外，杀孢子剂达到规定的作用时间后，及时进行清洁，也是减小腐蚀性的较好方式。

3、残留

需考虑消毒剂的残留，特别是直接接触产品的设备表面。对于目前常用的杀孢子剂，次氯酸钠具有较大的残留，使用之后会在材质表面形成白色的结晶粉末；6%过氧化氢，由于其会分解成水和氧气，因此认为其是无残留的；过氧化氢和过氧乙酸的混合物，该混合物较不稳定，过氧乙酸会随着时间分解，从而影响杀菌的效果，因此需要加入稳定剂，因此该杀孢子是有一定的残留，但是残留较小。除了关注主要有效成分本身带来的残留之外，还需要考虑消毒剂的配制用水是否会带来残留。对于消毒剂的残留，可以通过醇类（乙醇或异丙醇）擦拭清除。

4、气味

杀孢子剂都有比较刺鼻的气味，对呼吸道黏膜有一定的刺激性，因此人员在使用时，应做好防护工作。气味和刺激性与过氧化氢、过氧乙酸和乙酸的浓度相关，需在保证其杀菌效果的前提下，尽可能的降低这三者的浓度，以降低气味和腐蚀性。

5、管理成本

对于过氧化氢和过氧乙酸混合物杀孢子剂，目前市面上有即开即用型和浓缩型的。虽然浓缩液的使用成本较低，但是浓缩液的过氧化氢浓度往往超过了8%，属于易制爆品，其购买、运输、储存、配制都存在较大的安全风险。

五、如何使用杀孢子剂？

杀孢子剂主要应用于：

• 洁净区不同洁净级别的定期消毒；
• 当出现霉菌或者芽孢菌的情况的消毒；
• 物品向洁净区传递时消毒。
  
  

杀孢子剂具有一定的刺激性和腐蚀性，人员在操作时应佩戴防护眼镜和口罩。杀孢子剂使用完之后，可以通过异丙醇或乙醇清除其残留，特别是在A级区使用杀孢子剂之后。

过氧化氢+过氧乙酸的混合型杀孢子剂是目前制药企业最主流的杀孢子剂。乐纯生物集团旗下子公司斯坦利思的复方过氧化物消毒液具有：即开即用、快速有效、低残留、0.22um除菌过滤、相容性好、双层包装（无菌产品）等特点。

同时其在一定的稀释比例下，可以作为日常消毒剂使用。

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斯坦利思成立于2011年，作为国内清洁消毒解决方案的引领者，斯坦利思专注于制药行业的洁净室清洁消毒及微生物污染控制，提供制药企业洁净室污染控制的全领域清洁耗材、清洁消毒工具、消毒剂以及个人防护等专业的洁净室污染控制解决方案，并提供消毒剂验证、GMP咨询等全方位服务;是一家集研发、生产、销售于一身的高新技术企业。十三年以来，斯坦利思已经为抗体、疫苗、重组蛋白、血液制品等生物制药领域以及化药注射剂、滴眼剂等领域的800多家制药企业提供产品和服务。

斯坦利思于2023年8月正式加入乐纯生物集团，成为其制药级生物工艺、耗材大版图中的一支重要力量。

关于乐纯生物

上海乐纯生物技术股份有限公司成立于2011年，以外延式增长路径并入格氏流体、康晟生物、斯坦利思等优秀品牌，目前业务范围覆盖细胞培养、过滤纯化、一次性使用系统、工业级防污染洁净方案等多个应用场景，现已成为广受业内认可的医药行业上游工艺全链条头部供应商。

使命愿景：以技术创新为驱动，提供高品质的生物工艺解决方案，致力于成为全球生物制药企业最信赖的合作伙伴。

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xqliu

目前通用的消毒剂都是醇类和季铵盐类的交替使用，考虑残留事宜，替换季铵盐的消毒剂有哪些？

上海迈克斯生物

xqliu 发表于 2024-6-17 19:50
目前通用的消毒剂都是醇类和季铵盐类的交替使用，考虑残留事宜，替换季铵盐的消毒剂有哪些？

3%的纯过氧化氢可以考虑啊

xqliu

上海迈克斯生物 发表于 2024-6-18 09:27
3%的纯过氧化氢可以考虑啊

谢谢