有无大佬解答一下，关于分析方法验证重复性和溶液稳定性的加标溶液杂质不稳定的问题

芋头zas

重复性为供试品加标溶液走6针（6针的第一针和最后一针间隔4小时）发现非特定单杂含量忽大忽小（面积归一化法计算），（怀疑是这个杂质不稳定，是溶液稳定性的问题）。但在后续溶液稳定性验证序列运行中（溶液稳定性为第一份供加标），杂质没有出现这种情况（溶液稳定性做了大概30个小时），都很稳定。
有没有大佬答疑解惑一下，这种明明都是供加标溶液为什么会造成这样差距的原因？

鬼使神差

以下是可能导致这种差异的原因：

仪器因素

- 仪器漂移：在6针进样过程中，仪器可能存在微小的漂移，导致检测信号不稳定。虽然最后一针与第一针间隔4小时，但在这期间仪器的某些参数可能发生了变化，影响了对杂质的检测。而在后续30小时的溶液稳定性验证中，仪器可能经过了预热、校准等操作，处于更稳定的状态，所以未出现杂质含量波动的情况。
- 进样误差：自动进样器的进样针在长时间使用后可能出现堵塞、磨损等问题，导致进样量不准确。在6针进样中，进样量的微小差异可能被放大，造成杂质含量计算结果的波动。而在溶液稳定性验证序列运行中，可能更换了进样针或对进样器进行了维护，使得进样量准确，杂质含量稳定。

样品因素

- 溶液不均匀：在最初的6针进样中，供试品加标溶液可能没有充分混匀，导致每次进样时杂质的浓度不一致。而在后续的溶液稳定性验证中，可能在配制溶液后进行了更充分的搅拌或超声处理，使溶液达到了均匀状态，杂质含量也就稳定了。
- 杂质的特殊性质：该杂质可能对温度、光照等环境因素敏感。在6针进样过程中，样品可能受到了不同程度的温度变化或光照影响，导致杂质含量发生变化。而在溶液稳定性验证中，可能采取了恒温、避光等措施，避免了杂质因环境因素而不稳定。

操作因素

- 人员操作差异：在最初的6针进样和后续的溶液稳定性验证中，可能是不同的操作人员进行操作，操作手法和习惯的不同可能影响实验结果。例如，进样前对样品瓶的处理方式、进样速度等因素都可能对杂质的检测产生影响。
- 序列设置不同：6针进样的序列设置与溶液稳定性验证的序列设置可能存在差异。例如，进样间隔时间、仪器的清洗程序等不同，可能导致仪器对杂质的检测结果不同。在溶液稳定性验证中，更合理的序列设置可能减少了杂质检测的干扰因素，使结果更稳定。

芋头zas

鬼使神差 发表于 2025-4-4 11:29
以下是可能导致这种差异的原因：

仪器因素

学到了，有所感悟，感谢大佬的分析解惑

机智鼠

针对你提出的问题，关于分析方法验证中的重复性和溶液稳定性测试结果不一致的情况，可能的原因有以下几点：

1. **杂质的不稳定性**：某些杂质可能在溶液中不稳定，尤其是在长时间储存或特定条件下。这种不稳定性可能导致杂质含量随时间变化，从而影响分析结果的一致性。

2. **操作条件的差异**：即使是相同的实验操作，由于环境因素（如温度、湿度）或操作者手法的不同，也可能导致结果的差异。确保所有操作条件的一致性对于获得可靠的结果至关重要。

3. **仪器性能的变化**：仪器的性能可能会随着时间的推移而变化，这也可能影响分析结果的稳定性。定期校准和维护仪器是保证其性能稳定的关键。

4. **样品处理和储存条件**：样品的处理和储存条件对分析结果有很大影响。如果样品在制备后没有立即进行分析，或者储存条件不当，都可能导致杂质含量的变化。

5. **分析方法的局限性**：不同的分析方法对杂质的检测灵敏度和选择性不同。如果采用的分析方法对某些杂质不够敏感或选择性不高，可能会导致检测结果的波动。

6. **随机误差**：即使在严格控制的条件下，也可能存在一定程度的随机误差，这是任何实验都无法完全避免的。

为了解决这一问题，建议采取以下措施：
- 确保所有实验条件的一致性，包括试剂、溶剂、仪器参数等。
- 使用新鲜制备的样品进行重复性测试，以减少因储存引起的变化。
- 考虑使用更稳定的内标物来校正可能的变化。
- 如果问题持续存在，可能需要重新评估所选的分析方法是否适合该特定杂质的检测。

请注意，以上分析基于一般情况，具体情况可能需要根据实际实验设计和条件进行调整。希望这些信息对你有所帮助。

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